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与鸡相似 饲料简单,在饲料中加入胆固醇即易产生主动脉粥样硬化疑块,并可发生心肌梗死。由于鸽的品种不同,动脉粥样硬化 疑块的性质可有很大差异,可能是个体之间脂舫的活性不同所致。 ()猴猴与人的情况很相近 无论其正常血脂、 动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等,都与人体的非常相 但是话 研究发现,其不同的种属对动脉粥样硬化的敏感各种有所不同 一般认为猕猴更为理想,给予高脂饮会13个月后,血清胆时 醇水平即可达300 g%,并同时发现动脉粥样硬化,且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变的部位,不仅在主动脉,也呈现在冠状动脉 脑动脉、胃动脉及股动脉等, ()猪猪可能是动脉粥样硬化研究较理想的动物模型,因为某些品种的老者龄猪在饲喂以人的残奠剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血清染 样硬化病变,与人的病变非常相似。单用高胆固醇、高脂肪饲料喂养,容易在相对较短的时间内(9~18个月)产生实验性动脉粥样硬化。此 外,进行性的 主动脉和冠状动脉粥样硬化可以用探针刺伤加上高胆固醇、高蜜肪饲料即能很快产生。猪模型的其它优点包括解到学和生理学与 人类相似 动脉结构相似,有若干确认的 种可供利用,多胎多仔,杂会习性等,其体形大小亦足能供各种外科手术和临床评价之用。猪也特 别适合于研究应激因素与动脉粥样硬化的关系。猪模型的缺点是饲并要花一定代价,人工产生动脉粥样硬化需要类脂质代谢有一定改变,或动 脉受到损伤的基础。 (仁)高血压模型 急性实验性高血压模型常选用狗、猫。大白鼠、家免和猴。复制的方法很多,如直接刺激中枢神经系统,通过神经反射、外源性儿茶酚胺 类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短,不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模 型较能模拟人类高血压病的自然过程外,其它各类慢性实验性高血压动物模型(如神经原型、肾型、内分论型和饮食型等),大多要经过一定 的手术,药物或其他附加因素处理,与人类高血压病的临床不完全一致,但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的 动物为大白鼠和狗,猴来源不易,家免血压升高不够显著,故后两种动物较少应用。 【.听源性高血压采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠(比纯种大白配较易诱发成功),4月龄,放入隔音室内笼养,噪音刺激可由电铃或 场声器发出,发音器是一个音频振荡器,连接一个20W高音扬声器,噪音刺激应经常在700~1000周/秒中变换,噪音刺激每30秒一次,亦可每 隔1分钟刺激30秒。可随时变换毋须恒定,但噪音干扰须日夜不止,连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高,大灰鼠,正常平均收缩压为 113±8mmHg,此时可升高到130~140mmHg,有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似,适用于降药 物的蒂洗 2.实验性晋动脉孩窄性高血压将狗或家免麻醉后,腹卧位,从背柱旁1.5~2cm处开始,右侧顺助骨缘,左侧在离助骨缘约两指宽的地方 作4m长的皮肤切口,分离皮下组织和厦背筋膜,切开内斜肌盘膜,推开背长肌,暴露肾并小心地钝性分离出一段胃动脉,选用一定直径的银 夹或银环(6~8kg狗所用的环直径为0.8~1.2mm,家免用的环直径为0.5~0.8mm)套在肾动款上造成肾动脉狭窄。如一侧肾动脉狭 。「出处钟少一些内室1 雒区?鲈郑相饼?缓艺语楼圆学锌们】帖疑解?抑蝶笄谐?直鸱连赏U攵推L舸纯松F仗伦5)?~2万单位青霉素G.术后可加饮1%氯化钠溶 液作为促进因素,约经20天,有70%以上的大白鼠出现高血压。收结压一般可升高50%以上, (三)心肌缺血和心肌梗塞模型 复制动物心肌缺血和心肌梗罢模型的方法有结扎冠状动脉法,有的结扎左旋冠脉,但多数是结扎左前降冠脉,鉴于结扎冠状动脉主干死亡 率高,故亦有使用多处结扎的方法,即同时结扎几处的冠脉分支,以形成一个梗死区城经验正明,结扎的冠状动脉,因其分布的心肌范国和 该区内是否有其他冠状动 ,而决定着心肌梗塞的面积,结扎方法是建立很早而至今还普遥使用的方法。此外,还有用油质、石松子孢或汞等 作弥散性冠状动脉微栓赛或选择性冠状动脉梗塞的。前者大多是在早年使用的方法,近年来发明制造了望料微拉手术,以其数量的多少和球体 的大小,来决定不同范围的便塞区。后者则以某支冠状动脉为目标,通过导管术输入颗粒样或小球类异物,这种方法要求技术熟练,条件严 格。还有通电造成冠状动脉内栓塞等方法,但这些方法因受多种条件限制,使用得还不多 一种逐发生发展的心肌师塞型,较为广泛地使用了一种遇水胀的纤维环〔Am心0d ,环外边以金属(如不锈钢)固定起来,手术后两周或史长的 间内可将冠状动脉逐新闭塞,这种模型制适较易,动物生存率 高.但即是使用这样的方法,仍然缺乏人类的动脉粥样硬化的病理学基础.近来有报告指出,家猪可以高脂饮食形成冠状动脉的粥样硬 化,写引起心肌缺血,又可以通过改变饮食或治疗使动脉粥样硬化的斑块消退。看来,这是值得注探索的日标 复制心肌横所洗用的动 大多田动物由微田的厚犬还有 小生猪白大息苦 的体大小话 情温顺易于训练但狗的冠状血管 有较大导 使研 州人举 放报侣用接成小转作心机寒的实给三 未见到报告 甘 小动 等,体积过小,取材受限,故除特定条件以外使用的不多。灵长类动物、猴子当然有其他动物不可比的优越性,但其材料难得,不易 通使用。国内有关心肌缺血和心肌控塞型的 是近年建立的 一种造成动物 肌缺血的 ,实验 麻醉后用定向仪插入两支涂绝绿漆的不 锈钢针,以弱 药物 亦为近年来采用的 方法。最常使 的造型药物 ,每公斤体重可分别给药1 20 或直接将药物注入腹腔均可适型。也可用麻醉犬静脉给子 动脉 几梗塞模 型的年 用成 断心肌 引起 用方法 犬或家免 病安 也有 人采用 择性冠状动脉插管 屏下将 处插 底司 将 内注入120mgkg 成急性心肌使 ,亦有人用冠状动 ⑸鸽 与鸡相似,饲料简单,在饲料中加入胆固醇即易产生主动脉粥样硬化斑块,并可发生心肌梗死。由于鸽的品种不同,动脉粥样硬化 斑块的性质可有很大差异,可能是个体之间脂肪酶的活性不同所致。 ⑹猴猴与人的情况很相近,无论其正常血脂、动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等,都与人体的非常相 似。但是进一步研究发现,其不同的种属对动脉粥样硬化的敏感各种有所不同。一般认为猕猴更为理想,给予高脂饮食1~3个月后,血清胆固 醇水平即可达300~600mg%,并同时发现动脉粥样硬化,且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变的部位,不仅在主动脉,也呈现在冠状动脉、 脑动脉、肾动脉及股动脉等。 ⑺猪 猪可能是动脉粥样硬化研究较理想的动物模型,因为某些品种的老龄猪在饲喂以人的残羮剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血清粥 样硬化病变,与人的病变非常相似。单用高胆固醇、高脂肪饲料喂养,容易在相对较短的时间内(9~18个月)产生实验性动脉粥样硬化。此 外,进行性的主动脉和冠状动脉粥样硬化可以用探针刺伤加上高胆固醇、高脂肪饲料即能很快产生。猪模型的其它优点包括解剖学和生理学与 人类相似,动脉结构相似,有若干确认的品种可供利用,多胎多仔,杂食习性等,其体形大小亦足能供各种外科手术和临床评价之用。猪也特 别适合于研究应激因素与动脉粥样硬化的关系。猪模型的缺点是饲养要花一定代价,人工产生动脉粥样硬化需要类脂质代谢有一定改变,或动 脉受到损伤的基础。 (二)高血压模型 急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多,如直接刺激中枢神经系统,通过神经反射、外源性儿茶酚胺 类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短,不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模 型较能模拟人类高血压病的自然过程外,其它各类慢性实验性高血压动物模型(如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等),大多要经过一定 的手术、药物或其他附加因素处理,与人类高血压病的临床不完全一致,但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的 动物为大白鼠和狗,猴来源不易,家兔血压升高不够显著,故后两种动物较少应用。 1.听源性高血压 采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠(比纯种大白鼠较易诱发成功),4月龄,放入隔音室内笼养,噪音刺激可由电铃或 扬声器发出,发音器是一个音频振荡器,连接一个20W高音扬声器。噪音刺激应经常在700~1000周/秒中变换,噪音刺激每30秒一次,亦可每 隔1分钟刺激30秒。可随时变换毋须恒定,但噪音干扰须日夜不止,连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高,大灰鼠正常平均收缩压为 113±8mmHg,此时可升高到130~140mmHg,有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似,适用于降药 物的筛选。 2.实验性肾动脉狭窄性高血压将狗或家兔麻醉后,腹卧位,从脊柱旁1.5~2cm处开始,右侧顺肋骨缘,左侧在离肋骨缘约两指宽的地方 作4cm长的皮肤切口,分离皮下组织和腰背筋膜,切开内斜肌盘膜,推开背长肌,暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉,选用一定直径的银 夹或银环(6~8kg狗所用的环直径为0.8~1.2mm,家兔用的环直径为0.5~0.8mm)套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。如一侧肾动脉狭 ■[此处缺少一些内容]■ 雒沤?鲈嘟徊姘???缓笤谙喽圆嗲锌??〕鲇疑觯?掷牒笄谐??直鸱旌霞∪夂推し舸纯凇Fは伦⑸?~2万单位青霉素G。术后可加饮1%氯化钠溶 液作为促进因素,约经20天,有70%以上的大白鼠出现高血压。收缩压一般可升高50%以上。 (三)心肌缺血和心肌梗塞模型 复制动物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有结扎冠状动脉法,有的结扎左旋冠脉,但多数是结扎左前降冠脉,鉴于结扎冠状动脉主干死亡 率高,故亦有使用多处结扎的方法,即同时结扎几处的冠脉分支,以形成一个梗死区域。经验证明,结扎的冠状动脉,因其分布的心肌范围和 该区内是否有其他冠状动脉,而决定着心肌梗塞的面积,结扎方法是建立很早而至今还普通使用的方法。此外,还有用油质、石松子孢或汞等 作弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉梗塞的。前者大多是在早年使用的方法,近年来发明制造了塑料微粒手术,以其数量的多少和球体 的大小,来决定不同范围的梗塞区。后者则以某支冠状动脉为目标,通过导管术输入颗粒样或小球类异物,这种方法要求技术熟练,条件严 格。还有通电造成冠状动脉内栓塞等方法。但这些方法因受多种条件限制,使用得还不多。 近年来为建立一种逐渐发生发展的心肌梗塞模型,较为广泛地使用了一种遇水膨胀的纤维素环(Ameriod),这种纤维素环套在预期闭塞 的冠状动脉上,环外边以金属圈(如不锈钢)固定起来,手术后两周或更长的时间内可将冠状动脉逐渐闭塞。这种模型制造较易,动物生存率 高。但即是使用这样的方法,仍然缺乏人类的动脉粥样硬化的病理学基础。近来有报告指出,家猪可以喂饲高脂饮食形成冠状动脉的粥样硬 化,引起心肌缺血,又可以通过改变饮食或治疗使动脉粥样硬化的斑块消退。看来,这是值得注意探索的目标。 复制心肌梗塞模型所选用的动物,大多用哺乳动物,其中最常用的是犬。其他还有兔、小牛、猪、豚鼠、大鼠等。狗的体积大小适中,性 情温顺易于训练。但狗的冠状血管结构和人相比,有较大差异,尤其是犬冠状动脉变异多,侧支吻合丰富,室间隔动脉特别发达等,常使研究 人员苦恼。近年报导,猪冠状循环系统结构酷似人类,故提倡用家猪或小猪作心肌梗塞的实验研究,但国内尚未见到报告。其他小动脉兔、鼠 等,体积过小,取材受限,故除特定条件以外使用的不多.灵长类动物狒狒、猴子当然有其他动物不可比拟的优越性,但其材料难得,不易普 通使用。国内有关心肌缺血和心肌梗塞模型的复制方法: 1.电刺激法 是近年建立的一种造成动物实验性心肌缺血的较新方法。实验一般用成年雄性家兔,麻醉后用定向仪插入两支涂绝缘漆的不 锈钢针,以弱、强刺激(弱刺激为0.8~1.6mA,强刺激为4~8mA)交替刺激右侧下丘脑背内侧核,每次刺激5分钟,间隔1~3分钟。 2.药物法 亦为近年来采用的一种方法。最常使用的造型药物为4%异丙基肾上腺素,给大鼠皮下注射50mg/kg体重;或将药物加入500ml 盐水中从家兔耳静脉匀速(4小时)滴入,每公斤体重可分别给药10、20、30mg,或直接将药物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬静脉给予麦 角新硷0.2mg/kg 体重,造成冠状动脉痉挛。 3.冠脉阻断法 结扎冠状动脉是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般选用成年健康犬或家兔,麻醉后开胸,多结扎其冠状动脉前降支阻 断心肌供血,引起病变;也有人采用闭胸式选择性冠状动脉插管法,即在荧光屏下将心导管由麻醉犬的颈动脉切口处插入,沿主动脉壁直抵左 窦底部,将其尖端送至左冠状动脉内约2cm深处,向导管内注入120mg/kg体重的汞,形成急性心肌梗塞。亦有人用冠状动脉周围套线牵拉法使 其不完全阻断,以形成家兔急性缺血性濒危心肌模型。为了更接近自然状态下心肌缺血的变化,近来有的单位用清醒犬作急性缺血和梗塞模
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