三、M胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治 疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，已很少单独应用。而哌仑西平 (pirenzepine)对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。 四、胃壁细胞H泵抑制药 壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H,K+-ATP酶三个环节来分 泌胃酸。H,K+-ATP酶(H泵)位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H从壁细胞内转 运到胃腔中，将K从胃腔中转运到壁细胞内，进行H-K交换。抑制H,K-ATP酶，就能抑 制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。 奥美拉唑(omeprazole) 又名洛赛克(1osec)，由一个砜根联接苯咪唑环和吡啶环所成。1982年试用于临床治疗消 化性溃疡收到明显效果。 【药理作用】奥美拉唑口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰 胺衍生物。它的硫原子与H,K-ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制 H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。给狗口服2μmol/kg,连续用药一周，胃酸分泌 抑制82%。十二指肠溃疡患者每日口服10mg,30mg,连续服药一周。24小时胃内H+活性抑制 率分别为37%和97%。本品缓解疼痛迅速，服药1~3天即效。经4~6周，胃镜观察溃疡愈合率 达97%。其他药物无效者用药4周，愈合率也高达90%左右。还使贲门、胃体、胃窦处粘膜血 流量增加。也使幽门螺旋菌数量下降，约有83%~88%患者的幽门螺旋菌转阴。 胃酸分泌的抑制，可使胃窦G细胞分泌胃泌素增加。用药4~6周，血浆中胃泌素增加2~4 倍。由于其促进胃酸分泌作用已被阻断，可发挥胃酸分泌以外的其他作用，如促进血流量的作 用，对溃疡愈合有利。 【体内过程】本品口服生物利用度为35%。重复给药，可能因胃内H降低，使生物利用度 增为60%。1~3小时达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选择性和特 异性。t12为0.5~1小时，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。80%代谢产物由尿排出， 其余随粪排出。 【临床应用】对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对 反流性食道炎，有效率达75%~85%，优于雷尼替丁。卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征给药 第一天胃酸度降低，症状改善。 【不良反应】不良反应率为1.1%~2.8%。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失 眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度 滋长，亚硝酸类物质升高，是否会引起胃嗜铬细胞增生与胃类癌形成，尚无定论。三、M胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治 疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，已很少单独应用。而哌仑西平 （pirenzepine）对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。 四、胃壁细胞H +泵抑制药 壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H +，K + -ATP酶三个环节来分 泌胃酸。H +，K + -ATP酶（H +泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H +从壁细胞内转 运到胃腔中，将K +从胃腔中转运到壁细胞内，进行H + -K +交换。抑制H +，K + -ATP酶，就能抑 制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。 奥美拉唑（omeprazole） 又名洛赛克（losec），由一个砜根联接苯咪唑环和吡啶环所成。1982年试用于临床治疗消 化性溃疡收到明显效果。 【药理作用】奥美拉唑口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰 胺衍生物。它的硫原子与H +，K + -ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制 H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。给狗口服2μmol/kg，连续用药一周，胃酸分泌 抑制82％。十二指肠溃疡患者每日口服10mg，30mg，连续服药一周。24小时胃内H+活性抑制 率分别为37％和97％。本品缓解疼痛迅速，服药1～3天即效。经4～6周，胃镜观察溃疡愈合率 达97％。其他药物无效者用药4周，愈合率也高达90％左右。还使贲门、胃体、胃窦处粘膜血 流量增加。也使幽门螺旋菌数量下降，约有83％～88％患者的幽门螺旋菌转阴。 胃酸分泌的抑制，可使胃窦G细胞分泌胃泌素增加。用药4～6周，血浆中胃泌素增加2～4 倍。由于其促进胃酸分泌作用已被阻断，可发挥胃酸分泌以外的其他作用，如促进血流量的作 用，对溃疡愈合有利。 【体内过程】本品口服生物利用度为35％。重复给药，可能因胃内pH降低，使生物利用度 增为60％。1～3小时达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选择性和特 异性。t1/2为0.5～1小时，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。80％代谢产物由尿排出， 其余随粪排出。 【临床应用】对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对 反流性食道炎，有效率达75％～85％，优于雷尼替丁。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征给药 第一天胃酸度降低，症状改善。 【不良反应】不良反应率为1.1％～2.8％。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失 眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度 滋长，亚硝酸类物质升高，是否会引起胃嗜铬细胞增生与胃类癌形成，尚无定论