Engineered Human2- Adrenergic G Protein- Coupled Receptor”的论文,这是 在G-蛋白偶联受体结构研究上取得的重大进展,被评为当年十大科学进展之一。该 论文测定了T4溶菌酶稳定化的β受体与卡拉洛尔复合物的晶体结构,得到了受体 由非活性态转化为活化态的模型。试论此项研究对于新药研究与开发所产生的意 3、化合物125和278是待开发的逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药物。体外药效表明它们 对耐药病毒株的IC。值很小,同进有很高的ICa/ECs比值,但水溶性极小。试分析 (1)如何对它们进行结构优化,以改善药物的水溶性?(2)还可尝试哪些药物增 溶的方法? HN、N、NH 4、唾液酸酶( sialidase)是一种苷水解酶,可催化水解出以α-苷键连接在糖复合物中的唾 液酸( sialic acid)。唾液酸主要是N-乙酰基神经氨酸( N-acetyl- neuraminic acid, Neu5A∞)。唾液酸酶对病毒感染和传播非常关键。硏究发现一个非选择性唾液酸酶 抑制剂2-去氧-2,3-双去氢-DN-乙酰基神经氨酸( Neusac2en)(结构式见左图),对 流感病毒唾液酸酶有抑制作用,但对动物感染模型无效。通过计算机分子模拟得到 Neu5Ac2en与唾液酸酶的分子作用模型(见右图)。试以 Neu5ac2en为先导化合物 对此结构进行优化,设计出一、二个新分子,以增强药物与靶酶的作用强度, ng371 COoH AcNH Neu5Ac2en Arg 118 Glu 119 Gu227 5、药物与受体相互作用的本质是什么? 6、试以抗SARS药物为例,谈谈可从何入手进行基于结构的药物设计? 7、基于结构的非共价结合的酶抑制剂的设计思想? 8、先导化合物的发现有哪些途径 9、什么是前药?什么是孪药?请各举一例说明Engineered Human β2 -Adrenergic G Protein–Coupled Receptor”的论文，这是 在 G-蛋白偶联受体结构研究上取得的重大进展，被评为当年十大科学进展之一。该 论文测定了 T4 溶菌酶稳定化的 β2 受体与卡拉洛尔复合物的晶体结构，得到了受体 由非活性态转化为活化态的模型。试论此项研究对于新药研究与开发所产生的意 义。 3、 化合物 125 和 278 是待开发的逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药物。体外药效表明它们 对耐药病毒株的 IC50 值很小，同进有很高的 IC50/EC50 比值，但水溶性极小。试分析 （1）如何对它们进行结构优化，以改善药物的水溶性？（2）还可尝试哪些药物增 溶的方法？ N O N NH CN CN Br NH2 N HN N NH CN CN 125 278 4、 唾液酸酶(sialidase)是一种苷水解酶，可催化水解出以-苷键连接在糖复合物中的唾 液酸(sialic acid)。唾液酸主要是 N-乙酰基神经氨酸(N-acetyl-neuraminic acid, Neu5Ac)。唾液酸酶对病毒感染和传播非常关键。研究发现一个非选择性唾液酸酶 抑制剂 2-去氧-2,3-双去氢-D-N-乙酰基神经氨酸(Neu5Ac2en)（结构式见左图），对 流感病毒唾液酸酶有抑制作用，但对动物感染模型无效。通过计算机分子模拟得到 Neu5Ac2en 与唾液酸酶的分子作用模型（见右图）。试以 Neu5Ac2en 为先导化合物， 对此结构进行优化，设计出一、二个新分子，以增强药物与靶酶的作用强度。 5、 药物与受体相互作用的本质是什么？ 6、 试以抗 SARS 药物为例，谈谈可从何入手进行基于结构的药物设计？ 7、 基于结构的非共价结合的酶抑制剂的设计思想？ 8、 先导化合物的发现有哪些途径？ 9、 什么是前药？什么是孪药？请各举一例说明