非小细胞肺癌的靶向药物治疗 非小细胞肺癌的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK重排、c-MET扩增、PD- 1/PD-L1通路持续激活等。 由于EGFR、ALK的靶向药物、抗血管生成药物及PD-1/PD-L1抑制剂高效、低毒、特异性 强的特点，在非小细胞肺癌患者的治疗中取得了显著的进展。本文对近几年批准上市的 NSCLC靶向治疗药物进行详细介绍。 非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型，约占肺癌总数的80%-85%。我国恶 性肿瘤发病率及死亡率占第1位的均为肺癌。 近年来，随着针对不同靶点的分子靶向药物的研发，分子靶向治疗给患者带来了新的福音 可改善患者预后并提高其生存期，成为治疗非小细胞肺癌的中坚力量。目前，已有5类非小 细胞肺癌的靶向药物经FDA或CFDA批准上市，他们分别是：a.针对EGFR的酪氨酸激酶 抑制剂(TKI),简称为EGFR-TKI、b.针对ALK的抑制剂、c.针对VEGF的靶向药物、d.针 对VEGFR:2的靶向药物以及e.免疫治疗药物。 EGFR-TKI 在非小细胞肺癌患者中，EGFR突变通常发生在外显子18~21，其中第19外显子缺失以及 第21外显子点突变是最常见的EGFR敏感突变。在中国的NSCLC患者中，EGFR总突变率 约为30%。 第一代EGFR-TKI 吉非替尼和厄洛替尼是FDA批准上市的两个可逆性第一代EGFR-TKI,主要用于治疗伴有 EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。 埃克替尼是我国自主研发的第一个EGFR-TKI,也是全球第三个上市的EGFR-TKI。 大多数患者在服用EGFR-TKI几个月后会出现疾病继续恶化的情况，EGFR-TKI的疗效下降， 这种现象称为获得性耐药。获得性耐药的主要机制是EG「R受体酪氨酸激酶区域的外显子20 再次点突变(EGFR-T79OM),该突变能增强EGFR对ATP的亲和力，降低EGFR-TKI的竞争 力，大约有50%患者的耐药由此突变引起。其他可能机制为c-MET基因扩增，或者偶发性的 非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。 第二代EGFR-TKI 针对第一代EGFR-TKI的耐药问题，研究人员研发了全新的第二代EGFR抑制剂一阿法 替尼。其不仅能抑制EGFR突变体外，还能同时抑制耐药的EGFR-T79OM突变体。 第三代EGFR-TKI 由于获得性耐药，一线接受EGFR-TKI治疗的EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌患者，通非小细胞肺癌的靶向药物治疗 非小细胞肺癌的形成与多种致癌突变密切相关，如 EGFR 突变、ALK 重排、c-MET 扩增、PD- 1/PD-L1 通路持续激活等。 由于 EGFR、ALK 的靶向药物、抗血管生成药物及 PD-1/PD-L1 抑制剂高效、低毒、特异性 强的特点，在非小细胞肺癌患者的治疗中取得了显著的进展。本文对近几年批准上市的 NSCLC 靶向治疗药物进行详细介绍。 非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，约占肺癌总数的 80%~85%。我国恶 性肿瘤发病率及死亡率占第 1 位的均为肺癌。 近年来，随着针对不同靶点的分子靶向药物的研发，分子靶向治疗给患者带来了新的福音， 可改善患者预后并提高其生存期，成为治疗非小细胞肺癌的中坚力量。目前，已有 5 类非小 细胞肺癌的靶向药物经 FDA 或 CFDA 批准上市，他们分别是：a. 针对 EGFR 的酪氨酸激酶 抑制剂（TKI），简称为 EGFR-TKI、b. 针对 ALK 的抑制剂、c. 针对 VEGF 的靶向药物、d. 针 对 VEGFR2 的靶向药物以及 e. 免疫治疗药物。 EGFR-TKI 在非小细胞肺癌患者中，EGFR 突变通常发生在外显子 18~21，其中第 19 外显子缺失以及 第 21 外显子点突变是最常见的 EGFR 敏感突变。在中国的 NSCLC 患者中，EGFR 总突变率 约为 30%。 第一代 EGFR-TKI 吉非替尼和厄洛替尼是 FDA 批准上市的两个可逆性第一代 EGFR-TKI，主要用于治疗伴有 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。 埃克替尼是我国自主研发的第一个 EGFR-TKI，也是全球第三个上市的 EGFR-TKI。 大多数患者在服用 EGFR-TKI 几个月后会出现疾病继续恶化的情况，EGFR-TKI 的疗效下降， 这种现象称为获得性耐药。获得性耐药的主要机制是 EGFR 受体酪氨酸激酶区域的外显子 20 再次点突变（EGFR-T790M），该突变能增强 EGFR 对 ATP 的亲和力，降低 EGFR-TKI 的竞争 力，大约有 50%患者的耐药由此突变引起。其他可能机制为 c-MET 基因扩增，或者偶发性的 非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。 第二代 EGFR-TKI 针对第一代 EGFR-TKI 的耐药问题，研究人员研发了全新的第二代 EGFR 抑制剂———阿法 替尼。其不仅能抑制 EGFR 突变体外，还能同时抑制耐药的 EGFR-T790M 突变体。 第三代 EGFR-TKI 由于获得性耐药，一线接受 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 基因敏感突变的非小细胞肺癌患者，通