常会在6~12个月内失去作用。由于阿法替尼对EGFR-T790M和野生型EGFR的选择性不 佳，不良反应明显。因此为了解决EGFR-T79OM选择性问题，第三代EGFR-TKI,也就是奥 西替尼于2015年11月13日获得FDA的批准，用于治疗局部晚期或转移性EGFR-T790M 突变阳性NSCLC。奥西替尼对EGFR-T79OM阳性NSCLC患者的脑转移具有良好的抑制作 用。 ALK阳性的晚期NSCLC靶向治疗 约有2%-7%的非小细胞肺癌患者中存在ALK基因重排，ALK基因通过与EML4基因融合形成 EML4-ALK基因，导致ALK激酶功能失调。ALK融合基因是继EGFR之后发现的另一个NSCLC 治疗的重要靶点，它的发现促进了NSCLC分子靶向药物的研发。 第一代ALK抑制剂 克唑替尼。20I1年，NCCN和ESMO同时推荐ALK阳性NSCLC一线治疗药物，首选克唑替 尼。2013年，我国CFDA批准了克唑替尼作为用于晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治 疗药物。 第二代ALK抑制剂 尽管ALK阳性NSCLC患者对克唑替尼的初始反映良好，但这部分患者往往在治疗中会出现 耐药性，由于其透过血脑屏障的药物浓度较低，中枢神经系统复发转移较常见。第二代ALK 抑制剂如色瑞替尼、艾乐替尼等的结构与克唑替尼有很大的区别，因此能够抑制克唑替尼继 发耐药性突变。 色瑞替尼：由诺华制药有限公司开发研制，于2014年4月经FDA批准上市，用于治疗ALK 阳性、经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性NSCLC患者。 艾乐替尼：这是另一个上市的第二代ALK抑制剂，其抑制RET,但不抑制MET和ROS1。 2014年7月率先在日本上市。 抗血管生成药物治疗晚期NSCLC 新生血管能为肿瘤生长提供氧和营养素，通过抑制血管生成能够抑制肿瘤发生、发展和转移， 从而达到治疗的目的。VEGF/VEGFR是一组影响血管生成的重要的配体和受体，其在多种肿 瘤细胞表面过度表达。近年来致力于通过抑制VEGF与VEGFR结合阻断下游通路的激活， 抑制新生血管的生成，从而抑制肿瘤生长。目前抗血管生成的靶向药物主要包括：贝伐珠单 抗、重组人源化内皮抑制素（恩度）、雷莫芦单抗。 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可以选择性地与人血管内皮生长因子(VEGF) 结合，并抑制VEGF与其位于内皮细胞上的受体-Ft-1和KDR相结合。通过使VEGF失去生 物活性而减少了肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长。 雷莫芦单抗 雷莫芦单抗是一种重组gG1单克隆抗体，它可以与胞外结构阈的血管内皮生长因子受体2常会在 6~12 个月内失去作用。由于阿法替尼对 EGFR-T790M 和野生型 EGFR 的选择性不 佳，不良反应明显。因此为了解决 EGFR-T790M 选择性问题，第三代 EGFR-TKI，也就是奥 西替尼于 2015 年 11 月 13 日获得 FDA 的批准，用于治疗局部晚期或转移性 EGFR-T790M 突变阳性 NSCLC。奥西替尼对 EGFR-T790M 阳性 NSCLC 患者的脑转移具有良好的抑制作 用。 ALK 阳性的晚期 NSCLC 靶向治疗 约有 2%~7%的非小细胞肺癌患者中存在 ALK 基因重排，ALK 基因通过与 EML4 基因融合形成 EML4-ALK 基因，导致 ALK 激酶功能失调。ALK 融合基因是继 EGFR 之后发现的另一个 NSCLC 治疗的重要靶点，它的发现促进了 NSCLC 分子靶向药物的研发。 第一代 ALK 抑制剂 克唑替尼。2011 年，NCCN 和 ESMO 同时推荐 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗药物，首选克唑替 尼。2013 年，我国 CFDA 批准了克唑替尼作为用于晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 的一线治 疗药物。 第二代 ALK 抑制剂 尽管 ALK 阳性 NSCLC 患者对克唑替尼的初始反映良好，但这部分患者往往在治疗中会出现 耐药性，由于其透过血脑屏障的药物浓度较低，中枢神经系统复发转移较常见。第二代 ALK 抑制剂如色瑞替尼、艾乐替尼等的结构与克唑替尼有很大的区别，因此能够抑制克唑替尼继 发耐药性突变。 色瑞替尼：由诺华制药有限公司开发研制，于 2014 年 4 月经 FDA 批准上市，用于治疗 ALK 阳性、经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性 NSCLC 患者。 艾乐替尼：这是另一个上市的第二代 ALK 抑制剂，其抑制 RET，但不抑制 MET 和 ROS1。 2014 年 7 月率先在日本上市。 抗血管生成药物治疗晚期 NSCLC 新生血管能为肿瘤生长提供氧和营养素，通过抑制血管生成能够抑制肿瘤发生、发展和转移， 从而达到治疗的目的。VEGF/VEGFR 是一组影响血管生成的重要的配体和受体，其在多种肿 瘤细胞表面过度表达。近年来致力于通过抑制 VEGF 与 VEGFR 结合阻断下游通路的激活， 抑制新生血管的生成，从而抑制肿瘤生长。目前抗血管生成的靶向药物主要包括：贝伐珠单 抗、重组人源化内皮抑制素（恩度）、雷莫芦单抗。 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF） 结合，并抑制 VEGF 与其位于内皮细胞上的受体-Flt-1 和 KDR 相结合。通过使 VEGF 失去生 物活性而减少了肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长。 雷莫芦单抗 雷莫芦单抗是一种重组 IgG1 单克隆抗体，它可以与胞外结构阈的血管内皮生长因子受体 2