188· 实用妇产科杂志2013年3月第29卷第3期 Journal of Practical Obstetrics and gynecology2013Mar.Vo.29,N.3 2.3偏倚评估为探讨文献的发表情况对目前硏究少。以上局限虽然对结果造成了一定的影响,但仍然 结果的影响,我们采用Eger回归和Begg检验对3个可以提示维生素C和宫颈癌发病之间有一定关联。 亚组进行分析,其结果差异均无统计学意义(t=2.47 综上所述,就目前研究而言,可以认为维生素C P=0.586;t=0.13,P=0.899),目前尚不能认为存在是宫颈癌的保护因素,但关于维生素C摄入量的分级 发表偏倚。 标准以及最大摄入量等问题还需进一步探讨。要让 3讨论 其在临床上广泛应用,还需大量的病例对照及随机对 照实验的支持和更深一步的机制研究。 宫颈癌作为威胁妇女身体健康的主要杀手之一, 其最主要的发病原因是HPⅤ感染。但流行病学显 参考文献 示,临床上80%的妇女曾有HPV的感染,其中仅 u] Jenkins M, Chirivadnternati M, Mirandola L, et al. Perspective for 5%~10%的高危HPV持续感染者进展为宫颈癌 prophylaxis and treatment of cervical cancer: an immunological ap- 因此,与HPⅤ感染相关的协同因素的研究一直备受 2] Bierkens M, Wilting SM, van Wieringen WN, et al. HPV type-related 关注。除了宿主的遗传易感性等因素之外,营养膳食 chromosomal profiles in high-grade cervical intraepithelial neoplasia 因素在人们生活中的暴露频率最高,亦被认为是宫颈 D. BMC Cancer,2012,12(36):1-10. 癌的可能促发因素之 B] Chattopadhyay K. A comprehensive review on host genetic susceptibil 维生素C作为营养膳食因素中比较重要的部分, ity to human papillomavirus infection and progression to cervical DI Indian J Hum Genet, 2011, 17(3): 132-144 已有基础研究文献报道了其对宫颈癌细胞株的影响 4] Stroup DF, Berlin JA, Morton SC,et al. Metaanalysis of observational Room等吗、Redy等、李能等和冯刚等都 对维生素C与宫颈癌Hela细胞生长的关系进行了研 servational studies in epidemiology( MOoSE) group [].JAMA 究,结论均表明维生素C可以增强其他药物对Hela 2000,283(15):2008-2012 细胞生长的抑制作用。关于维生素C抑制宫颈癌细 15] Kim J, Kim MK, Lee JK, et al. Intakes of vitamin A, C, and E, and he- 胞生长的作用机制集中认为是阻滞宫颈癌细胞于 ta-earotene are associated with risk of cervical cancer a case-control ludy in Korea [l. Nutr Cancer, 2010, 62(2):181-189. G0/G1期,从而诱导细胞凋亡。而更深一步的机的chsc,BaA,MikB.a. Dietary intakes of selected 制还有待探讨。在临床研究中,国内外学者均做了营 trients and food groups and risk of cervical cancer []. Nutr Cancer, 养膳食因素与宫颈癌关系的病例对照研究,但由于具 2008,60(3):331-341 体关注内容以及测量方式的不同,国内主要集中于大 [] Shannon ], Thomas DB, Ray RM, et al. Dietary risk factors for invasiv 方向的研究(水果、蔬菜、鱼虾等),并未具体列出维生 and in-situ cervical carcinomas in Bangkok, Thailand D].Cancer Causes Control, 2002,13(8): 691-699 素C的相关数据,但均提及维生素C对宫颈癌有一定 8] Kjellberg L, Hallmans G, Ahren AM, et al. Smoking, diet, pregnancy 的影响2。本研究结果发现病例组和对照组相比 and oral contraceptive use as risk factors for cervical intraepithelial 无论是以每日总摄入量为指标还是以每日膳食摄入 neoplasia in relation to human papillomavirus infection []. Br J 量为指标,较高的维生素C摄入量(摄入水平>Q1)是 Cancer,2000,82(7):1332-1338 宫颈癌发病的保护因素,两组之间差异有统计学意 9] Verreault R, Chu J, Mandelson M, et al. A case-control study of diet 义。进一步分析各等级(Q2、Q3、Q4)病例组和对照组 and invasive cervical cancer [J]. Int J Cancer, 1989, 43(6) 之间的差异,发现随着维生素C含量的增加,宫颈癌 [10 Ziegler RG, ones CJ, Brinton la,eal. Diet and the risk of in situ 的发病风险逐渐降低。 cervical among white the united states [l.Cancer 然而,本研究结论亦面临进一步临床推广的局 ,2( 限:其一,维生素C摄入量分级不统一,因此,按照各 [1] Ziegler RG, Brinton LA, Hamman RF, et al. Diet and the risk of inva 原始研究统一分为4个等级,这样势必导致部分信息 ive cervical cancer among white women in the united states [.Am J Epidemiol1990,132(3):432-445 的丢失和错位。其二,各原始研究文献中并未提及维2] Slattery ML, Abbott Tm,Oeml,al. Dietary vitamins A,C,amdE 生素C的最大摄入量,而维生素C摄入过多,可引起 and selenium as risk factors for cervical cancer []. Epidemiology 腹泻、尿路结石等并发症。其三,各个研究存在民族、 地区、年龄的差异,导致同质性差。其四,部分原始文 [3] Herrero R, Potischman N, Brinton LA, et al. A casecontrol study of 献提供的研究总例数与各个等级相加的例数不符,我 nutrient status and invasive cervical cancer. I Dietary indicators D] Am J Epidemiol,1991,134(11):1335-1346. 们采取将各等级例数相加得到总例数的方法进行分 [14] Brock KE, Berry G, Mock PA, et al. Nutrients in diet and plasma 析,可能导致一些数据信息的丢失。而本文中最主要 risk of in situ cervical cancer [l. J Natl Cancer Inst, 1988, 80(8) 的还是关于维生素C与宫颈癌关系临床研究的文献 580-585 C1994-2013ChinaAcademicJOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net实用妇产科杂志 2013 年 3 月第 29 卷第 3 期 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2013 Mar． Vol． 29，No． 3 2. 3 偏倚评估 为探讨文献的发表情况对目前研究 结果的影响，我们采用 Egger 回归和 Begg 检验对 3 个 亚组进行分析，其结果差异均无统计学意义( t = 2. 47， P = 0. 586; t = 0. 13，P = 0. 899) ，目前尚不能认为存在 发表偏倚。 3 讨 论 宫颈癌作为威胁妇女身体健康的主要杀手之一， 其最主要的发病原因是 HPV 感染。但流行病学显 示，临 床 上 80% 的 妇 女 曾 有 HPV 的 感 染，其 中 仅 5% ～ 10% 的高危 HPV 持续感染者进展为宫颈癌。 因此，与 HPV 感染相关的协同因素的研究一直备受 关注。除了宿主的遗传易感性等因素之外，营养膳食 因素在人们生活中的暴露频率最高，亦被认为是宫颈 癌的可能促发因素之一。 维生素 C 作为营养膳食因素中比较重要的部分， 已有基础研究文献报道了其对宫颈癌细胞株的影响。 Roomi 等［15］、Reddy 等［16］、李能等［17］ 和冯刚等［18］ 都 对维生素 C 与宫颈癌 Hela 细胞生长的关系进行了研 究，结论均表明维生素 C 可以增强其他药物对 Hela 细胞生长的抑制作用。关于维生素 C 抑制宫颈癌细 胞生长的作用机制集中认为是阻滞宫颈癌细胞于 G0 /G1 期，从而诱导细胞凋亡［19］。而更深一步的机 制还有待探讨。在临床研究中，国内外学者均做了营 养膳食因素与宫颈癌关系的病例对照研究，但由于具 体关注内容以及测量方式的不同，国内主要集中于大 方向的研究( 水果、蔬菜、鱼虾等) ，并未具体列出维生 素 C 的相关数据，但均提及维生素 C 对宫颈癌有一定 的影响［20，21］。本研究结果发现病例组和对照组相比， 无论是以每日总摄入量为指标还是以每日膳食摄入 量为指标，较高的维生素 C 摄入量( 摄入水平＞Q1) 是 宫颈癌发病的保护因素，两组之间差异有统计学意 义。进一步分析各等级( Q2、Q3、Q4) 病例组和对照组 之间的差异，发现随着维生素 C 含量的增加，宫颈癌 的发病风险逐渐降低。 然而，本研究结论亦面临进一步临床推广的局 限: 其一，维生素 C 摄入量分级不统一，因此，按照各 原始研究统一分为 4 个等级，这样势必导致部分信息 的丢失和错位。其二，各原始研究文献中并未提及维 生素 C 的最大摄入量，而维生素 C 摄入过多，可引起 腹泻、尿路结石等并发症。其三，各个研究存在民族、 地区、年龄的差异，导致同质性差。其四，部分原始文 献提供的研究总例数与各个等级相加的例数不符，我 们采取将各等级例数相加得到总例数的方法进行分 析，可能导致一些数据信息的丢失。而本文中最主要 的还是关于维生素 C 与宫颈癌关系临床研究的文献 少。以上局限虽然对结果造成了一定的影响，但仍然 可以提示维生素 C 和宫颈癌发病之间有一定关联。 综上所述，就目前研究而言，可以认为维生素 C 是宫颈癌的保护因素，但关于维生素 C 摄入量的分级 标准以及最大摄入量等问题还需进一步探讨。要让 其在临床上广泛应用，还需大量的病例对照及随机对 照实验的支持和更深一步的机制研究。 参 考 文 献 ［1］ Jenkins M，Chiriva-Internati M，Mirandola L，et al． Perspective for prophylaxis and treatment of cervical cancer: an immunological ap￾proach［J］． Int Rev Immunol，2012，31( 1) : 3－21. ［2］ Bierkens M，Wilting SM，van Wieringen WN，et al． HPV type-related chromosomal profiles in high-grade cervical intraepithelial neoplasia ［J］． BMC Cancer，2012，12( 36) : 1－10. ［3］ Chattopadhyay K． A comprehensive review on host genetic susceptibil￾ity to human papillomavirus infection and progression to cervical cancer［J］． Indian J Hum Genet，2011，17( 3) : 132－144. ［4］ Stroup DF，Berlin JA，Morton SC，et al． Meta-analysis of observational studies in epidemiology: a proposal for reporting． Meta-analysis of ob￾servational studies in epidemiology ( MOOSE) group［J］． JAMA， 2000，283( 15) : 2008－2012. ［5］ Kim J，Kim MK，Lee JK，et al． Intakes of vitamin A，C，and E，and be￾ta-carotene are associated with risk of cervical cancer: a case-control study in Korea［J］． Nutr Cancer，2010，62( 2) : 181－189. ［6］ Ghosh C，Baker JA，Moysich KB，et al． Dietary intakes of selected nu￾trients and food groups and risk of cervical cancer［J］． Nutr Cancer， 2008，60( 3) : 331－341. ［7］ Shannon J，Thomas DB，Ray RM，et al． Dietary risk factors for invasive and in-situ cervical carcinomas in Bangkok，Thailand［J］． Cancer Causes Control，2002，13( 8) : 691－699. ［8］ Kjellberg L，Hallmans G，Ahren AM，et al． Smoking，diet，pregnancy and oral contraceptive use as risk factors for cervical intra-epithelial neoplasia in relation to human papillomavirus infection［J］． Br J Cancer，2000，82( 7) : 1332－1338. ［9］ Verreault R，Chu J，Mandelson M，et al． A case-control study of diet and invasive cervical cancer［J］． Int J Cancer，1989，43 ( 6 ) : 1050－1054. ［10］ Ziegler RG，Jones CJ，Brinton LA，et al． Diet and the risk of in situ cervical cancer among white women in the united states［J］． Cancer Causes Control，1991，2( 1) : 17－29. ［11］ Ziegler RG，Brinton LA，Hamman RF，et al． Diet and the risk of inva￾sive cervical cancer among white women in the united states［J］． Am J Epidemiol，1990，132( 3) : 432－445. ［12］ Slattery ML，Abbott Tm，Overall JJ，et al． Dietary vitamins A，C，and E and selenium as risk factors for cervical cancer［J］． Epidemiology， 1990，1( 1) : 8－15. ［13］ Herrero R，Potischman N，Brinton LA，et al． A case-control study of nutrient status and invasive cervical cancer． I Dietary indicators［J］． Am J Epidemiol，1991，134( 11) : 1335－1346. ［14］ Brock KE，Berry G，Mock PA，et al． Nutrients in diet and plasma and risk of in situ cervical cancer［J］． J Natl Cancer Inst，1988，80( 8) : 580－585. ·188·