四、请写出下列反应的机理(10分) Compound R X Conformation EDs 0…0一0 H N Coplanar 25,000 2 2,6-C 平 Nonplanar 27 3 2,6-B N Nonplanar 5.5 4 2-C1 N Coplanar 240 2,6-F2 N Coplanar 600 6 2,4,6-CHhN Nonplanar 280 7 2-CHs N Coplanar 2000 2,6-☐： Nonplanar 名 2,6-C: CH2 Nonplanar 72 10 2,6-C1 0 Nonplanar 5750 上述具有咪唑啉母核的化合物为B受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中R表示苯 环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置。Conformation表示苯环和咪唑啉环是否共 平面。ED0为口服抑制率为30%时的给药量。请根据上述表格中的活性数据总结构效关系。 5.第一代四环素类抗生素C-6上的羟基和C-5妇上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生成 无活性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试提 出另外一种可避免此脱水反应的结构改造的方法 NCh HC CH NOh H H N -HO N H0H00 春总页第页 卷总第二夏卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 4. X N H H N R Compound R X Conformation ED30 1 H N Coplanar 25,000 2 2,6-Cl2 N Nonplanar 2.7 3 2,6-Br2 N Nonplanar 5.5 4 2-Cl N Coplanar 240 5 2,6-F2 N Coplanar 600 6 2,4,6-(CH3)3 N Nonplanar 280 7 2-CH3 N Coplanar 2000 8 2,6-Cl2 S Nonplanar 50 9 2,6-Cl2 CH2 Nonplanar 72 10 2,6-Cl2 O Nonplanar 5750 上述具有咪唑啉母核的化合物为β受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中 R 表示苯 环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置。Conformation 表示苯环和咪唑啉环是否共 平面。ED30 为口服抑制率为 30％时的给药量。请根据上述表格中的活性数据总结构效关系。 5．第一代四环素类抗生素 C-6 上的羟基和 C-5a 上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生成 无活性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试提 出另外一种可避免此脱水反应的结构改造的方法。 OH O OH O OH N(CH3)2 OH NH2 O 11 H3C OH H+ -H2O OH OH O O OH N(CH3)2 OH NH2 O CH3 12 6 6 四、请写出下列反应的机理（10 分） O NH + H H O + N O