二.发病机制 起源于造血干细胞的异常克隆细胞在骨髓中分化，成熟障碍， 出现病态造血和无效造血，细胞凋亡(T细胞激活，死亡蛋白 分泌，凋亡途径bc1-2的变化等)。 ,基因异常可能也参与了MDS的发生和发展。 ,骨髓造血微环境的改变（造血生长因子相对不足，抑制因子增 加等)。 与端粒长度的缩短和抑癌基因P53和P15w4失活相关，P15IK4是细胞周期依赖性 蛋白激酶的抑制剂，38%-50%MDS患者出现P15I4b的5'CpG岛高甲基化可能与MDS 增殖相关，为去甲基化治疗的基础。血管新生亦有一定作用。 4 Ø 起源于造血干细胞的异常克隆细胞在骨髓中分化，成熟障碍， 出现病态造血和无效造血，细胞凋亡（T细胞激活，死亡蛋白 分泌，凋亡途径bcl-2的变化等）。 Ø 基因异常可能也参与了MDS的发生和发展。 Ø 骨髓造血微环境的改变（造血生长因子相对不足，抑制因子增 加等)。 与端粒长度的缩短和抑癌基因P53和P15INK4b失活相关， P15INK4b是细胞周期依赖性 蛋白激酶的抑制剂，38% - 50% MDS患者出现P15 INK4b的5′CpG岛高甲基化可能与MDS 增殖相关,为去甲基化治疗的基础。血管新生亦有一定作用。 二.发病机制