概念 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造 血干细胞，以血细胞病态造血、血细胞减少、 高风险向急性白血病转化为特征的难治性血细 胞质、量异常的异质性疾病。好发于老年人。 2
2 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造 血干细胞，以血细胞病态造血、血细胞减少、 高风险向急性白血病转化为特征的难治性血细 胞质、量异常的异质性疾病。好发于老年人。 概念
病因和发病机制 一病因 原发性：病因不明 继发性：烷化剂、拓扑异构酶抑制 剂、放射线、有机毒物（苯等）密切接触
3 病因和发病机制 一.病因 Ø 原发性：病因不明 Ø 继发性：烷化剂、 拓扑异构酶抑制 剂、放射线 、有机毒物(苯等）密切接触
二.发病机制 起源于造血干细胞的异常克隆细胞在骨髓中分化，成熟障碍， 出现病态造血和无效造血，细胞凋亡(T细胞激活，死亡蛋白 分泌，凋亡途径bc1-2的变化等)。 ,基因异常可能也参与了MDS的发生和发展。 ,骨髓造血微环境的改变（造血生长因子相对不足，抑制因子增 加等)。 与端粒长度的缩短和抑癌基因P53和P15w4失活相关，P15IK4是细胞周期依赖性 蛋白激酶的抑制剂，38%-50%MDS患者出现P15I4b的5'CpG岛高甲基化可能与MDS 增殖相关，为去甲基化治疗的基础。血管新生亦有一定作用
4 Ø 起源于造血干细胞的异常克隆细胞在骨髓中分化，成熟障碍， 出现病态造血和无效造血，细胞凋亡（T细胞激活，死亡蛋白 分泌，凋亡途径bcl-2的变化等）。 Ø 基因异常可能也参与了MDS的发生和发展。 Ø 骨髓造血微环境的改变（造血生长因子相对不足，抑制因子增 加等)。 与端粒长度的缩短和抑癌基因P53和P15INK4b失活相关， P15INK4b是细胞周期依赖性 蛋白激酶的抑制剂，38% - 50% MDS患者出现P15 INK4b的5′CpG岛高甲基化可能与MDS 增殖相关,为去甲基化治疗的基础。血管新生亦有一定作用。 二.发病机制
分型 一.FAB协作组分型 1.难治性贫血 (Refractory Anemia,RA) 2.环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA with ring sideroblasts,RAS) 3.难治性贫血伴原始细胞增多 (RA with excess of blasts, RAEB) 4.难治性贫血伴原始细胞增多转变型 (RAEB in transformation, RAEB-T) 5.慢性粒-单细胞白血病 (chronic myelomonocytic leukemia,CMML) 5
5 分型 一.FAB协作组分型 1. 难治性贫血 (Refractory Anemia， RA) 2. 环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA with ring sideroblasts，RAS) 3.难治性贫血伴原始细胞增多 (RA with excess of blasts， RAEB) 4.难治性贫血伴原始细胞增多转变型 (RAEB in transformation， RAEB-T) 5. 慢性粒-单细胞白血病 (chronic myelomonocytic leukemia，CMML)
FAB分型标准 原始细胞(%) 骨髓 外周血 Auer 亚 型 骨髓 外周血 环铁粒%* 单核细胞(10儿) 小体 RA 15 不定 () RAEB 5w20 1N5 不定 5 不定 不定 (+)# CMML 520 1N5 不定 >1X () *占红系细胞的%： #见到Auer小体，无其他条件也可诊断RAEB-T 6
6 FAB分型标准 原始细胞(%) 骨 髓 外周血 Auer 亚 型 骨髓 外周血 环铁粒%* 单核细胞(109/L ) 小体 RA 15 不定 (-) RAEB 5~20 1~5 不定 5 不定 不定 (+)# CMML 5~20 1~5 不定 >1X (-) * 占红系细胞的%； #见到Auer 小体，无其他条件也可诊断RAEB-T
表7WHO(2016)MDS修订分型 疾病类型 发育异常血细胞诚少环状铁粒幼红细骨髓和外周血原始细胞 常规核型分析 MDS伴单系血细胞发有异常1系 1~2系 <15%或<5%·骨髓<5%，外周血<1%，无任何核型，但不符合伴单纯 (MDS-SLD) Auer小体 del(5g)MDs标准 MDS伴多系血细胞发有异常2~3系 1~3系 <15%或<5%· 骨髓<5%，外周血<1%，无 任何核型，但不符合伴单纯 (MDS-MLD】 Auer小体 deI(5g)MDS标准 MDs华环状铁粒幼红细随(N3s)麦新一 博层 MDS-RS-SLD 1系 1-2系 315%或5%· 骨随<5%，外周血<1%，无 任何枝型，但不符合伴单纯 Auer小体 del(Sq)MDS标准 MDS-RS-MLD 2=3系 1-3系 ≥15%戒5%· 骨醋<5%，外周血<1%，无 任何核型，但不符合伴单纯 Auer小体 del(5a)MDS标准 MDS伴单纯deI(3g) 1-3系 1-2系 任何比例 骨髓<5%，外周血<1%，无 仅有de1(5q),可以作有1个其 Ae小体 他异常{-7或d(g)除外】 MDs件泉始解酸增多MDs-B)学生天 2 MDS-EB-1 0~3系 1~3系 任何比例 骨髓5%~9%或外周血2%~任何核型 4%,无Auer小体 MDS-EB-2 0-3系 1~3系 任何比例 骨萄10第~19%或外周血 任何核型 5%-19第或有Auer小体 MDS,不分类型0MD8U) 外周血原始细胞1% 1-3系 1-3系 任何比例 骨被<5%，外周血-1%”，无 任何核型 Acr小体 单系血细胞发育异常伴 1系 3系 任何比例 骨<5%，外周胞<1第，无 任何核型 全血细胞减少 Auer小体 伴有诊断意义核型异常 0系 1-3系 15% 骨镇<5%，外周血<1%，无 有定义MDS的核型异常 Auer小体 注：MDS:骨髓增生异常综合征：血细胞减少定义为血红蛋白<100gL、血小板计数<100x1GL、中性粒细胞绝对计数<18x10/L,极少 情况下MDS可见这些水平以上的轻度贫血或血小板减少，外周血单核细胞必须《1×10L:'如果存在SF3B1突变，外周血-1%的原始细胞必 须有两次不同阳时间检查的记承：若环状铁粒幼红细胞15%的病例有明显红系发育异常，则归类为MDS-RS-SLD
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临床表现 症状：贫血表现 出血倾向 发热和感染 >体征：肝、脾、淋巴结肿大
8 临床表现 Ø症状：贫血表现 出血倾向 发热和感染 Ø体征：肝、脾、淋巴结肿大
实验室检查 一.血象和骨髓象 50%一70%的患者为全血细胞减少。 一系减少少见，多为红细胞减少。骨髓 增生多活跃以上，少部分增生减低。外 周血和骨髓常见病态造血如下表： 9
9 实验室检查 一.血象和骨髓象 50％－70％的患者为全血细胞减少。 一系减少少见，多为红细胞减少。骨髓 增生多活跃以上，少部分增生减低。外 周血和骨髓常见病态造血如下表：
表3发育异常的形态学改变(WH0,2008年) 系别 细胞核 细胞质 红系 核出芽、核间桥、核碎裂、 环状铁粒幼红细胞、空泡、 多核、核多分叶、巨幼样变 PAS染色阳性 粒系 核分叶减少（假Pelger. 胞体小或异常增大、颗粒 Hut;pelgeriod);不规则核 减少或无颗粒、假Chedi- 分叶增多 ak-Higashi颗粒、Auer小体 巨核系小巨核细胞、核少分叶、多 核（正常巨核细胞为单核 分叶)》
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巨幼样变中幼红(MDS)
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