有方碧州大鬯保江碧院 ZhuJiang Hospital of Southern Medical University 女液科·Hematology 骨髓增殖性疾病和脾功能亢进 南方医科大学第二临床医学院内科教研室 黄睿副主任医师
骨髓增殖性疾病和脾功能亢进 南方医科大学第二临床医学院内科教研室 黄睿 副主任医师
case 1 彭某，女性，51岁 ■主诉：胸闷、心悸3月 ■查体：颜面潮红，四肢末端皮肤红紫，浅表淋巴结 未触及，胸骨无压痛，心肺未及明显异常，左肋下 可触及脾脏，肝肋下未触及 ■辅助检查：血常规示三系升高，心电图、胸片未及 异常
n 彭某，女性，51岁 n 主诉：胸闷、心悸3月 n 查体：颜面潮红，四肢末端皮肤红紫，浅表淋巴结 未触及，胸骨无压痛，心肺未及明显异常，左肋下 可触及脾脏，肝肋下未触及 n 辅助检查：血常规示三系升高，心电图、胸片未及 异常
血常规 项 目 结果 单位 参考区间 项 目 结果 单位 参考区间 白细胞计数(BC) ↑21.98 G/L 3.59.5 18红细胞体积分布宽度(RD) 14.7 % 1L5~14.8 2 中性粒细胞绝对值 (Neut#) ↑19.58 G/L 1.86.3 19血小板计数(PLT) 1797 G/L 125~350 3 淋巴细胞绝对值(Lymph#) 1.69 G/L 1.13.2 20平均血小板体积0PV) ↑11.60 fL 7.410.4 4 嗜酸性粒细胞绝对值(E0s) 0.18 G/L 0.020.52 21血小板比积(PCT) ↑0.92 nl/L 0.110.28 5嗜碱性粒细胞绝对值(Baso) ↑0.07 G/L 0.00.06 22血小板体积分布宽度(PD) 15.4 GSD 15.217.4 6 单核细胞绝对值(Mono4) 0.46 G/L 0.10.6 23网织红细胞绝对数(RET) 111.9 G/L 23.2137.0 7 中性粒细胞百分数(Neut%) 189.1 % 40~75 24网织红细胞百分数(RET%) 1.62 % 0.52.5 8淋巴细胞百分数(Lymph) ↓7.7 % 20~50 25未成熟网织红细胞比例 (IRF%)↑16.6 % 0~6 9嗜酸性粒细胞百分数(os) 0.80 % 0.48.0 26低荧光网织红细胞比例 (RETL% 83.4 % 65.097.0 10嗜碱性粒细胞百分数(Baso%) 0.30 % 0.01.0 27中荧光网织红细胞比例 (RETM 14.4 % 0-40.0 11单核细胞百分数(Mono%) ↓2.10 % 3.0～10.0 28高荧光网织红细胞比例(RET离， 2.2 % 0~10 12红细胞计数(RBC) ↑6.91 T/L 3.85.1 29网织红细胞血红蛋白量(RETHE,↓24.6 pg 28~36 13血红蛋白(b) ↑185 g/L 115~150 30网织血小板绝对数(IP℉=) ↑16.7 G/L 2.312.7 14红细胞比容(ct) 10.58 L/L 0.35~0.45 31网织血小板比例(IP℉%) 2.1 % 0.8~6.2 15平均红细胞容积MCV) 84.2 fL 82~100 32有核红细胞绝对数(NRBC#) 0 G/L 16平均红细胞血红蛋白量 (MCH) ↓26.8 pg 2734 33有核红细胞百分数(NRBC%) 0 /100WBC 17平均红细胞血红蛋白浓(MCHC) 319 g/L 316~354
力下一步诊治 初步诊断考 虑什么？ 准备做哪 些检查？ 治疗计划？
准备做哪 些检查？ 初步诊断考 虑什么？ 治疗计划？
主要内容 ■真性红细胞增多症(PV) ■原发性血小板增多症(ET) ■原发性骨髓纤维化(PMF) ■慢性髓细胞白血病(CML) ■慢性中性粒细胞白血病(CNL) ■慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL) ■脾功能亢进
n 真性红细胞增多症（PV） n 原发性血小板增多症（ET） n 原发性骨髓纤维化（PMF） n 慢性髓细胞白血病（CML） n 慢性中性粒细胞白血病（CNL） n 慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL） n 脾功能亢进
一、真性红细胞增多症 (Polycythemia vera,PV)
一 、真性红细胞增多症 （Polycythemia vera,PV）
定义及发病机制 一 种以获得性克隆性红细胞异常增多为主的慢性骨 髓增生性疾病 ■红系祖细胞不依赖EPO产生内源性红系集落 ■90%-95%存在]AK2V617F基因突变 ■染色体异常，可见于30-40%患者
n 一种以获得性克隆性红细胞异常增多为主的慢性骨 髓增生性疾病 n 红系祖细胞不依赖EPO产生内源性红系集落 n 90%-95%存在JAK2 V617F基因突变 n 染色体异常，可见于30-40%患者
发病机制-JAK2V617 normal JAK-2 mutated JAK-2 JAK2基因突变，导致基 ligand-dependent ligand-independent signal signal P vera/ET 因编码产物第617位氨基 酸由缬氨酸突变为苯丙 EPO or TPO 氨酸。这一变化导致 JAK激酶相关的特异性 的受体酪氨酸磷酸化活 性持续增强，使红细胞 对细胞因子如EPO的反 应增强，持续激活JAK STAT信号途径，从而使 红细胞过度增殖，发生 Transient signaling.cell survival Hypersensitive and persistent PVo proliferation and differentiation signaling.proliferative disorder
JAK2基因突变，导致基 因编码产物第617位氨基 酸由缬氨酸突变为苯丙 氨酸。这一变化导致 JAK激酶相关的特异性 的受体酪氨酸磷酸化活 性持续增强，使红细胞 对细胞因子如EPO的反 应增强，持续激活JAK- STAT信号途径，从而使 红细胞过度增殖，发生 PV
流行病学 ■ 发病率为1.9-2.6/10万，无明显的地区和 国家差别 ■中老年发病较多，发病高峰50-60岁 ·青年和儿童少见 ■男性发病率高于女性
n 发病率为1.9-2.6/10万，无明显的地区和 国家差别 n 中老年发病较多，发病高峰50-60岁 n 青年和儿童少见 n 男性发病率高于女性
病理生理 ■红细胞过度增生引起全血容量增多和血液黏滞度增 高，导致全身血管扩张、血流缓慢，可引起血管栓 塞，以静脉血栓多见 ■由于血管扩张充血，血管内皮损伤和血小板功能异 常，可出现出血表现
n 红细胞过度增生引起全血容量增多和血液黏滞度增 高，导致全身血管扩张、血流缓慢，可引起血管栓 塞，以静脉血栓多见 n 由于血管扩张充血，血管内皮损伤和血小板功能异 常，可出现出血表现