偶氮苯都可被还原形成苯胺。四氯化碳在体内可被NADH一细胞色素P-450还原酶催化还原,形成三氯 甲烷自由基(CCl3)以致破坏肝细胞膜脂质结构,引起肝脂肪变性以及坏死等。五价砷化合物中的砷也 可被还原成三价砷,三价砷化合物在水中溶解度较高,故毒性较五价砷化合物为强。 (三)水解作用 许多外来化合物,例如酯类、酰胺类和含有酯式键的磷酸盐取代物极易水解。血浆、肝、肾、肠粘膜 肌肉和神组织中有许多水解酶,微粒体中也存在。酯酶是广泛存在的水解酶,酯酶和酰胺酶可分别水解酯 类和胺类。 水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式,例如敌敌畏、对硫磷、乐果和马拉硫磷等水解 后毒性降低或消失。有些昆虫对马拉硫磷有抗药性,即由于其体内羧酸酯酶活力较髙,极易使马拉硫磷失 去活性。此外,拟除虫菊酯类杀虫剂也通过水解酶催化降解而解毒。 (四)结合反应 结合反应是进入机体的外来化合物在代谢过程中与某些其它内源性化合物或基团发生的生物合成反 应。特别是外来有机化合物及其含有羟基、氨基、羰基以及环氧基的代谢物最易发生。外来化合物及其代 谢物与体内某些内源性化合物或基团结合所形成的产物称为结合物。在结合反应中需要有辅酶与转移酶并 消耗代谢能量。所谓内源性化合物或基团的来源是体内正常代谢过程中的产物,参加结合反应的必须为内 源性化合物,直接由体外输入者不能进行。 外来化合物在代谢过程中可以直接发生结合反应,也可先经过上述氧化、还原或水解等第一阶段生物 转化反应(第一相反应),然后再进行结合反应(第二相反应),在一般情况下,通过结合反应,一方面可使外 来化合物分子上某些功能基团失去活性以及丧失毒性;另一方面,大多数外来化合物通过结合反应,可使 其极性增强,脂溶性降低,加速由体内的排泄过程 根据结合反应的机理,可将结合反应分成以下几种类型: 1.葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合可能是最常见的结合反应,主要是外来化合物及其代谢物与葡萄 糖醛酸结合。葡萄糖醛酸的来源是在糖类代谢过程中生成尿苷二磷酸葡萄糖( (uridine diphosphate glucose, UDPG),UDPG再被氧化生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸; UCPGA是葡萄糖醛酸的供体,在葡萄糖醛酸基转 移酶的作用下与外来化合物及其代谢物的羟基、氨基和羧基等基团结合,反应产物是β一葡萄糖醛酸苷 葡萄糖醛酸必须为内源性代谢产物,直接由体外输入者不能进行结合反应。 葡萄糖醛酸结合作用主要是在肝微粒体中进行,此外肾、肠粘膜和皮肤中也可发生,外来化合物在肝 脏中经结合反应后,随同胆汁排出。但有时一部分在肠道下段,可在肠菌群中的β一葡萄糖苷酸酶作用下, 发生水解,则此种外来化合物可重被吸收,进行肠肝循环,使其在体内停留时间延长 2.硫酸结合外来化合物及其代谢物中的醇类、酚类或胺类化合物可与硫酸结合,形成硫酸酯。内源 性硫酸的来源是含硫氨基酸的代谢产物,但必须先经三磷酸腺苷活化,成为3′一磷酸腺苷一5一磷酸硫酸 (PAPS),再在磺基转移酶的作用下与酚类、醇类或胺类结合为硫酸酯。苯酚与硫酸结合较为常见 硫酸结合反应多在肝、肾、胃肠等组织中进行:由于体内硫酸来源所限,不能充分提供,故较葡萄糖 醛酸结合反应为少。 在一般情况下,通过硫酸结合反应可使外来化合物原有毒性降低丧失。但有些外来化合物经硫酸结合 反应后,其毒性反而较高。例如属于芳香胺类的一种致癌物2一乙酰氨基芴(简称FAA或AAF)在体内 经N一羟化反应,形成N一羟基一2一乙酰氨基芴后,其羟基可与硫酸结合,形成硫酸酯。此种AAF硫酸 酯具有强致癌性,较AAF本身致癌性强。在大鼠、小鼠和狗都有此种反应发生。但有些动物肝内缺乏硫 酸转移酶,无法形成硫酸酯。 3.谷胱甘肽结合机体内有毒金属和环氧化物能与谷胱甘肽结合而被解毒。谷胱甘肽结合反应是由谷 胱甘肽转移酶催化进行。谷胱转移酶在肝、肾中都含有,肝细胞胞液含量较多,近年来发现肝微粒体上亦 有存在。微粒体的谷胱甘肽转移酶直接与外来化合物接触,可能在谷胱甘肽结合反应的意义更为重要。9 偶氮苯都可被还原形成苯胺。四氯化碳在体内可被 NADPH－细胞色素 P－450 还原酶催化还原，形成三氯 甲烷自由基（CCl3 + ）以致破坏肝细胞膜脂质结构，引起肝脂肪变性以及坏死等。五价砷化合物中的砷也 可被还原成三价砷，三价砷化合物在水中溶解度较高，故毒性较五价砷化合物为强。 (三) 水解作用 许多外来化合物，例如酯类、酰胺类和含有酯式键的磷酸盐取代物极易水解。血浆、肝、肾、肠粘膜、 肌肉和神组织中有许多水解酶，微粒体中也存在。酯酶是广泛存在的水解酶，酯酶和酰胺酶可分别水解酯 类和胺类。 水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式，例如敌敌畏、对硫磷、乐果和马拉硫磷等水解 后毒性降低或消失。有些昆虫对马拉硫磷有抗药性，即由于其体内羧酸酯酶活力较高，极易使马拉硫磷失 去活性。此外，拟除虫菊酯类杀虫剂也通过水解酶催化降解而解毒。 (四) 结合反应 结合反应是进入机体的外来化合物在代谢过程中与某些其它内源性化合物或基团发生的生物合成反 应。特别是外来有机化合物及其含有羟基、氨基、羰基以及环氧基的代谢物最易发生。外来化合物及其代 谢物与体内某些内源性化合物或基团结合所形成的产物称为结合物。在结合反应中需要有辅酶与转移酶并 消耗代谢能量。所谓内源性化合物或基团的来源是体内正常代谢过程中的产物，参加结合反应的必须为内 源性化合物，直接由体外输入者不能进行。 外来化合物在代谢过程中可以直接发生结合反应，也可先经过上述氧化、还原或水解等第一阶段生物 转化反应(第一相反应)，然后再进行结合反应(第二相反应)，在一般情况下，通过结合反应，一方面可使外 来化合物分子上某些功能基团失去活性以及丧失毒性；另一方面，大多数外来化合物通过结合反应，可使 其极性增强，脂溶性降低，加速由体内的排泄过程。 根据结合反应的机理，可将结合反应分成以下几种类型： 1.葡萄糖醛酸结合 葡萄糖醛酸结合可能是最常见的结合反应，主要是外来化合物及其代谢物与葡萄 糖醛酸结合。葡萄糖醛酸的来源是在糖类代谢过程中生成尿苷二磷酸葡萄糖(uridine diphosphate glucose, UDPG)，UDPG 再被氧化生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸；UCPGA 是葡萄糖醛酸的供体，在葡萄糖醛酸基转 移酶的作用下与外来化合物及其代谢物的羟基、氨基和羧基等基团结合，反应产物是β－葡萄糖醛酸苷。 葡萄糖醛酸必须为内源性代谢产物，直接由体外输入者不能进行结合反应。 葡萄糖醛酸结合作用主要是在肝微粒体中进行，此外肾、肠粘膜和皮肤中也可发生，外来化合物在肝 脏中经结合反应后，随同胆汁排出。但有时一部分在肠道下段，可在肠菌群中的β－葡萄糖苷酸酶作用下， 发生水解，则此种外来化合物可重被吸收，进行肠肝循环，使其在体内停留时间延长。 2.硫酸结合 外来化合物及其代谢物中的醇类、酚类或胺类化合物可与硫酸结合，形成硫酸酯。内源 性硫酸的来源是含硫氨基酸的代谢产物，但必须先经三磷酸腺苷活化，成为 3'－磷酸腺苷－5'－磷酸硫酸 (PAPS)，再在磺基转移酶的作用下与酚类、醇类或胺类结合为硫酸酯。苯酚与硫酸结合较为常见。 硫酸结合反应多在肝、肾、胃肠等组织中进行；由于体内硫酸来源所限，不能充分提供，故较葡萄糖 醛酸结合反应为少。 在一般情况下，通过硫酸结合反应可使外来化合物原有毒性降低丧失。但有些外来化合物经硫酸结合 反应后，其毒性反而较高。例如属于芳香胺类的一种致癌物 2－乙酰氨基芴（简称 FAA 或 AAF）在体内 经 N－羟化反应，形成 N－羟基－2－乙酰氨基芴后，其羟基可与硫酸结合，形成硫酸酯。此种 AAF 硫酸 酯具有强致癌性，较 AAF 本身致癌性强。在大鼠、小鼠和狗都有此种反应发生。但有些动物肝内缺乏硫 酸转移酶，无法形成硫酸酯。 3.谷胱甘肽结合 机体内有毒金属和环氧化物能与谷胱甘肽结合而被解毒。谷胱甘肽结合反应是由谷 胱甘肽转移酶催化进行。谷胱转移酶在肝、肾中都含有，肝细胞胞液含量较多，近年来发现肝微粒体上亦 有存在。微粒体的谷胱甘肽转移酶直接与外来化合物接触，可能在谷胱甘肽结合反应的意义更为重要