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尿嘧啶核苷酸激酶/Mg2 UMP ATP UDP ADP 核苷二磷酸激酶/Mg2 UDP ATP UTP ADP CTP合成酶 UTP+GIn (NH4)+ATP+ H2O CTP+Glu+ADP+P 3、嘧啶核苷酸生物合成的调节(大肠杆菌) P3Il图18-9大肠杆菌嘧啶核苷酸生物合成的调节 氨甲酰磷酸合成酶:受UMP反馈抑制 天冬氨酸转氨甲酰酶:受CTP反馈抑制 CTP合成酶 受CTP反馈抑制 4、药物对嘧啶核苷酸合成的影响 有多种嘧啶类似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。 5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。 5-氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸,再转变成脱氧核苷酸,可抑制脱氧胸腺嘧啶核酸合成酶,干 扰尿嘧啶脱氧核苷酸经甲基化生成脱氧胸苷的过程,DNA合成受阻。 二、补救途径 (1)嘧啶核苷激酶途径(重要途径) 嘧啶碱与1-磷酸核糖生成嘧啶核苷,然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UM和CM 核苷磷酸化酶 嘧啶碱+1-磷酸核糖 嘧啶核苷+Pi 尿苷激酶/Mg2 尿苷(胞苷)+AT UMP( CMP)+ ADP (2)磷酸核糖转移酶途径(胞嘧啶不行) 尿嘧啶磷酸核糖转穩酶 尿嘧啶+5PRPP UMP PPi8 3、 嘧啶核苷酸生物合成的调节(大肠杆菌) P 311 图 18-9 大肠杆菌嘧啶核苷酸生物合成的调节 氨甲酰磷酸合成酶: 受 UMP 反馈抑制 天冬氨酸转氨甲酰酶:受CTP 反馈抑制 CTP 合成酶: 受 CTP 反馈抑制 4、 药物对嘧啶核苷酸合成的影响 有多种嘧啶类似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。 5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。 5-氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸,再转变成脱氧核苷酸,可抑制脱氧胸腺嘧啶核酸合成酶,干 扰尿嘧啶脱氧核苷酸经甲基化生成脱氧胸苷的过程,DNA合成受阻。 二、 补救途径 (1) 嘧啶核苷激酶途径(重要途径) 嘧啶碱与 1-磷酸核糖生成嘧啶核苷,然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP 和CMP。 (2) 磷酸核糖转移酶途径(胞嘧啶不行) UMP + ATP 尿嘧啶核苷酸激酶/Mg2+ UDP + ADP UDP + ATP 核苷二磷酸激酶/Mg2+ UTP + ADP CTP 合成酶 UTP + Gln(NH4 +)+ ATP + H2O CTP + Glu +ADP+ Pi 嘧啶碱 + 1-磷酸核糖 核苷磷酸化酶 嘧啶核苷 + Pi 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 + 5-PRPP UMP + PPi 尿苷(胞苷) + ATP 尿苷激酶/Mg2+ UMP(CMP) + ADP
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