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第四节脱氧核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的 (1)腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还原,将核糖第_位碳原子的氧脱去,即成为相应的脱氧核 糖核苷酸。 (2)胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸:先由尿嘧啶核糖核苷酸还原形成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸,然后尿嘧啶再 经甲基化转变成胸腺嘧啶。 核糖核苷酸的还原 ADP、GDP、CDP、UDP均可分别被还原成相应的脱氧核糖核苷酸:dADP、dGDP、dODP、dUDP等, 其中dUDP甲基化,生成dIDP 还原反应一般在核苷二磷酸(NDP)水平上进行,ATP、dATP、dTTP、dGIP是还原酶的变构效应物, 个别微生物(赖氏乳菌杆菌)在核苷三磷酸水平上还原(NIP)。 1、核苷酸还原酶系P312图示 由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶和核苷酸还原酶(B1、B2)三部分组成。 B1、B2亚基结合后,才具有催化活性。 B1上的巯基和B2上的酪氨酸残基是活性中心的催化基因。 另外核苷酸还原酶所需的还原当量还可来自谷胱甘肽 图 ①硫氧还蛋白SH ②硫氧还蛋白还原酶、辅酶FAD ③谷胱甘肽氧还蛋白(酶) ④谷胱甘肽还原酶SH ⑤核苷酸还原酶(RR)-SH 2、核苷酸还原酶结构模型及催化机理 (1)、结构模型 图 B1亚基上有两个调节部位,一个影响整个酶的活性(一级调节部位),另一个调节对底物的专一性(底 物结合部位) 一级调节部位:AP是生物合成的信号分子,而dATP是核苷酸被还原的信号。 底物调节部位:①与AP结合,可促进嘧啶类的UD、CD还原成dUDP、dCDP:②与dTTP或dGTP 结合,可促使GDP(ADP)还原成dGDP(dADP)9 第四节 脱氧核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的。 (1)腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还原,将核糖第二位碳原子的氧脱去,即成为相应的脱氧核 糖核苷酸。 (2)胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸:先由尿嘧啶核糖核苷酸还原形成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸,然后尿嘧啶再 经甲基化转变成胸腺嘧啶。 一、 核糖核苷酸的还原 ADP、GDP、CDP、UDP 均可分别被还原成相应的脱氧核糖核苷酸:dADP、dGDP、dCDP、dUDP等, 其中 dUDP 甲基化,生成dTDP。 还原反应一般在核苷二磷酸(NDP)水平上进行,ATP、dATP、dTTP、dGTP 是还原酶的变构效应物, 个别微生物(赖氏乳菌杆菌)在核苷三磷酸水平上还原(NTP)。 1、 核苷酸还原酶系 P312 图示 由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶和核苷酸还原酶(B1、B2)三部分组成。 B1、B2亚基结合后,才具有催化活性。 B1上的巯基和B2上的酪氨酸残基是活性中心的催化基因。 另外核苷酸还原酶所需的还原当量还可来自谷胱甘肽。 图 ①硫氧还蛋白 -SH ②硫氧还蛋白还原酶、辅酶FAD ③谷胱甘肽氧还蛋白(酶) ④谷胱甘肽还原酶 -SH ⑤核苷酸还原酶(RR)-SH 2、 核苷酸还原酶结构模型及催化机理 (1)、 结构模型 图 B1 亚基上有两个调节部位,一个影响整个酶的活性(一级调节部位),另一个调节对底物的专一性(底 物结合部位) 一级调节部位:ATP 是生物合成的信号分子,而 dATP 是核苷酸被还原的信号。 底物调节部位:.①与 ATP 结合,可促进嘧啶类的 UDP、CDP还原成dUDP、dCDP;②与 dTTP或 dGTP 结合,可促使 GDP(ADP)还原成dGDP(dADP)
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