pair, gene correction)。有缺 陷的基因,使其在质和量上均能得到正 常表达。原位修复不破坏基因组结构 修复后基因仍然受自然调控因子调控 所用的小分子核苷酸片段可以避兔病 毒载体所引起的免疫反应。而且隐性和 显性变异均可校正,无疑是进行基因治 疗最理想的途径和目的,也是一种直接 的基因疗法,但目前在技术上较难做 到。因为要在人基因组的特异部位实施 “手术”是一个复杂过程。现介绍一些 还处在试验阶段的新技术、新方法。 RNA/DNA嵌合分子(RDO)介导的高 效基因修复技术 这一技术是1996年开始发展起来 的新技术,它通过人工合成的双链开环 RNA/DNA嵌合分子转染细胞而使特定 基因靶位点产生单碱基改变,从而修复 突变基因。这一技术高效(目前最高可 达50%以上)、特异性强、安全、无随 机插入致变的危险、无免疫反应、无明 显毒性,能够用于定点突变、基因敲除 动植物功能基因组学、药物遗传学等很 多方面的研究,在不久的将来能够应用 于人类基因治疗,具有很高的应用价值 和医学前景 右图: RNA/DNA嵌合分子的基因 修复 三链形成寡核苷酸(TFO) 单链DNA或RNA可以与富含 嘌呤碱基的DNA双链形成三链结构 后者可以阻止DNA与蛋白质结合,因 而TFO被广泛用于反义抑制基因的 复制及转录。近来有研究用它对DNA 特定位点进行损伤、促进重组、引入突 变以及基因打靶,从而实现基因的原位 修复。pair，gene correction）。有缺 陷的基因，使其在质和量上均能得到正 常表达。原位修复不破坏基因组结构， 修复后基因仍然受自然调控因子调控。 所用的小分子核苷酸片段可以避免病 毒载体所引起的免疫反应。而且隐性和 显性变异均可校正，无疑是进行基因治 疗最理想的途径和目的，也是一种直接 的基因疗法，但目前在技术上较难做 到。因为要在人基因组的特异部位实施 “手术”是一个复杂过程。现介绍一些 还处在试验阶段的新技术、新方法。 RNA/DNA 嵌合分子（RDO）介导的高 效基因修复技术 这一技术是 1996 年开始发展起来 的新技术，它通过人工合成的双链开环 RNA/DNA 嵌合分子转染细胞而使特定 基因靶位点产生单碱基改变，从而修复 突变基因。这一技术高效（目前最高可 达 50％以上）、特异性强、安全、无随 机插入致变的危险、无免疫反应、无明 显毒性，能够用于定点突变、基因敲除、 动植物功能基因组学、药物遗传学等很 多方面的研究，在不久的将来能够应用 于人类基因治疗，具有很高的应用价值 和医学前景。 右图：RNA/DNA 嵌合分子的基因 修复 三链形成寡核苷酸（TFO） 单链 DNA 或 RNA 可以与富含 嘌呤碱基的 DNA 双链形成三链结构， 后者可以阻止 DNA 与蛋白质结合，因 而 TFO 被广泛用于反义抑制基因的 复制及转录。近来有研究用它对 DNA 特定位点进行损伤、促进重组、引入突 变以及基因打靶，从而实现基因的原位 修复