第一节抗凝血药 第二节抗血小板药 第三节纤维蛋白溶解药 第四节促凝血药 第五节抗贫血药 第六节促进白细胞增生药 第七节血容量扩充剂 第一节抗凝血药 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参 与的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(prekallikrein,Pre-K)、激肽释放酶(kallikrein,.Ka)、高分子激肽原 (high molecular weight kininogen,HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等，反应过程见图28-l.抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝 血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 内源性凝血系统 HMWK Ka XIla HMWK XI- 外源性凝血系统 TFL IX- IXa P Xa PL. 纤维敏白原+纤雏蛋白 XIIl-xils 图28-1凝血机制图示 HMWK:高分子激肽原Ka:激肽释放酶 TPL:组织凝血活素PL:血小板磷脂 肝素 【来源与化学】肝素(heparin)含有长短不一的酸性粘多糖。主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄 糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成，是一分子量为5000~30000的混合物。含有大量硫酸基和羧基，带大量阴电荷呈强酸性。药用肝素是从 猪小肠和牛肺中提取而得。 【药理作用】肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝作用立即发生，这与其带大量负电荷有关，可使多种凝血因子灭 活。这一作用依赖于抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)。ATⅢ是凝血酶及因子XIla、XIa、IXa、Xa等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与 凝血酶通过精氨酸丝氨酸肽键相结合。形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活，肝素可加速这一反应达干倍以上。肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结 合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上 解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有 关。分子越长则酶抑制作用越大。 肝素也有降脂作用，因它能使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL。但停药后会引起“反跳”，使血脂回升。 【体内过程】肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原 形从尿排出。肝素抗凝活性t12与给药剂量有关，静脉注射100,400,800Ukg,抗凝活性12分别为1,2.5和5小时.。肺栓塞、肝硬化患者t12 延长。第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 促进白细胞增生药 第七节 血容量扩充剂 第一节 抗凝血药 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参 与的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶（prekallikrein,Pre-K）、激肽释放酶（kallikrein,Ka）、高分子激肽原 （high molecular weight kininogen, HMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）等，反应过程见图28-1。抗凝血药（anticoagulants）是一类干扰凝 血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 图28－1 凝血机制图示 HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL：血小板磷脂 肝素 【来源与化学】 肝素（heparin）含有长短不一的酸性粘多糖。主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄 糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成，是一分子量为5000～30000的混合物。含有大量硫酸基和羧基，带大量阴电荷呈强酸性。药用肝素是从 猪小肠和牛肺中提取而得。 【药理作用】肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝作用立即发生，这与其带大量负电荷有关，可使多种凝血因子灭 活。这一作用依赖于抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）。AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与 凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活，肝素可加速这一反应达千倍以上。肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结 合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上 解离，再次与另一分子AT Ⅲ结合而被反复利用。AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有 关。分子越长则酶抑制作用越大。 肝素也有降脂作用，因它能使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL。但停药后会引起“反跳”，使血脂回升。 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60％集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原 形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2 延长