专家论坛 组织芯片应用的现状与前景 石群立,孟奎,陈琴,燕晓雯 (南京军区南京总医院病理科,江苏南京210002) 关键词:组织芯片;肿瘤;病理学 中图分类号:R361.2文献标识码:A文章编号:1671-2870(2005)01-0004-05 长期以来,各种传统的特殊染色技术、免疫组 织化学、原位杂交等研究方法均建立在常规病理组 织切片基础上,一张玻片上只能载有限的组织做 种测试,仅用于日常临床病理诊断尚可胜任,但要 从事大规模、多样本的科研则费时、费力。自1998 年由 Kononen等叫构建了第一个组织微阵列后,组 织芯片技术得到极大发展,其无疑给病理学研究开 辟了新天地。目前已有大量应用这一技术进行肿瘤 病理学研究的报道,短短数年国内关于运用组 图1b单个组织芯(乳腺浸润性导管癌)HE染色。 织芯片的文章已达126篇之多(截止2004年12 月)9其主要集中于免疫组织化学和原位杂交技 术在组织芯片上对各种不同肿瘤的研究,并充分体 现了该技术高通量( high-throughput)、快速、省时 用途广等优点,同时运用该技术也发现了一些肿瘤 特异性基因产物和与肿瘤生物学行为有关的免疫 标志物。当然在运用该技术时也发现了一些问题。 现就组织芯片的原理和特点、应用现状和对医学科 学发展的影响及其发展前景做一概述 图1c单个组织芯(乳腺浸润性导管癌) c-erbB2免疫组化染色阳性。 组织芯片的原理和特点 供体石蜡块 定位筛选 受体蜻块 组织芯片的概念 组 组织芯片 tissue chip)又称组织微阵列( tissue 阵列块 组织芯片 组织2 mIcroarray,TMA),是将数十个、数百个乃至上千个 小组织片整齐地排列在某一固相载体上(通常是载 图2TMA制作流程简图 玻片)而制成的微缩组织切片(图1a、1b、lc)。TMA 根据需要可制成下列不同的TMA:①多肿瘤 的制作流程主要包括组织筛选、定位、阵列蜡块的TMA( multitumor tma):由多种类型肿瘤组成2, 制作和切片等步骤(图2)明 用于肿瘤基因和(或)相关基因的筛选凹;②肿瘤进 展TMA( progression TMA):由不同发展阶段的肿瘤 (包括癌前病变、甚至正常组织)组织组成,用于肿 瘤不同发展阶段的基因变化研究;③预后TMA I J ( prognostic TMA):由治疗前后的肿瘤组织组成,用 于寻找与治疗和预后有关的标志物2;④其他 图1a9张由63个组织芯制成的“组织芯片”, TMAPS2:研究各类病原体等 分别进行HE和免疫组化染色 TMA的特点! "#$%& ’(&)*+,- ./$), 01123 4(5678 9(:! !"#$!%&’()*+,-./"012 345"6789:;<=>?@ABCDEF2 3GHIJK!LMNHKOPQRST23UL &VW!XYZ[C\]^F_‘abcd!ef ghiDj"klmno;pqr"qs# t ;<<= uv >(&(&*& :?;@ w@xyLz23{|}~!2 3H./€‚ƒ„…!†‡ˆ‰^F5;<Š ‹xŒŽ$ ‘Rƒ’YL./• ^F5;<T™š?;!;=@ !››œužŸZ Y2 3HT¡¢‘£ ;0A ¤¥¦ %§¨ 0117 u ;0 ©&?;<!B0@ $ †ªf«¬Z012345­6789. /B23HK®¯&°±T;<!²³´µ ¶x·./¸¹’%C#%C",C/(D%C+D,&"º»"¼r" Y½¾:¿À!±r Y·./Á„¶xL *ÃÄIÅÆÇ­ÈÉÇ5ÊRŸT01 ËÌÇ$ ÍÎB Y·./rÁ„¶xLÂÏÐ$ ¶Ñ23HT6F­*À"Y¶Ò­®Ó5o 5„…TÔÕֆ„…×ULØÙ$ !"#$%&’()* L"23HTØÚ 23H E,#--D* )C#+F ÛÜ23{|}%,#--D* G#)/($//$H!IJK&!Ýޜßz"œàzáâKãz ä23HåæŽç}BèLéêQµK%¹CÝQ ëH&ìíîT{ï23GHEð ;$";L";)M$ IJK Tíñòóªfôõ23ö÷"ø7"|}ùúT íñ­GH:ûü Eð 0M ?;8;<@ $ ýþÿfbíî!}°±T IJK’ !¦ IJK%GD5,#,DG(/ IJK&’v¦&"#2î?0180;@ ! YZIÅ­E$MêŸIÅTö÷?00@ ("• … IJK%+/(%/*--#(& IJK&’v°±„…%&T %ôõ’^(")â*C23&232î!YZ °±„…%&TIÅ(4;<( #+~ IJK %+/(%&(-,#) IJK&’ v,-~T232î!Y Z./È,-­+~RŸTËÌÇ ?;7800!07@ ( $†0 IJK?02!0N@ ’;<¯"^6µ:?0230A@ $ 1"IJK T*À?0=!B1@ )2345) !"#$+,-./012 !"#! $ %! & ’! ()* !345634789:;<"=>34 !"###!# ?@A$23H( ( ^F5 BCDEF$OBA;:0 GHIJK$K GLMF$;AN;"0=N1%0112&1;"1117"12 C "$ NO!"#%PQRSTUVW& $!%&’(!! XY!Z[\]T’ C ") * ^_ +, ‘!"#ab-(!"#$)" Dcde -. (XY!Z[\’ C "’ NO!"#%PQRSTUVW#-. [\’ 6µ7ùú ø7ö÷ 8µùú !" ! #$% !"&’ !" " C ! /01 afghiC ! " !