http://www.hxtb.org 化学通报2014年第77卷 M2014015 李家明等以取代的2-硝基苯酚为原料,分别在加热和微波辐射2种条件下与1,3二溴丙烷反应得 到单醚化中间体,再与邻苯二甲酰亚胺钾在DMF中进行 Gabriel反应、肼解得到目标产物,其中6例 Gabriel反应制得中间体17,收率73%~90%,肼解在85%水合肼/无水乙醇中进行,6例收率73.5%~ 杨辉等在合成小分子Bc2抑制剂ABI-263中间体2(苯硫基)乙胺时,从 Gabriel反应原理出发, 分别以3-硝基、4-硝基、3-氨基和4-氨基邻苯二甲酰亚胺代替邻苯二甲酰亚胺为合成子,考察苯环上不 同位置吸电子、供电子取代基对N烷基化和肼解反应收率的影响。结果表明,4-硝基邻苯二甲酰亚胺制 备钾盐、与(2-溴乙基)苯硫醚烷基化和肼解收率分别为824%、87.0%和84.5%,而常用的邻苯二甲酰亚 胺的3步收率分别为740%、900%和80.7%,显示4-硝基取代后NH的酸性提高,制备钾盐更容易,收 率提高;但氮上的电荷密度有所下降,烷基化收率略有降低;硝基的吸电子性还有利于肼解反应,收率 有所提高。对于所研究的特定化合物,4硝基邻苯二甲酰亚胺的总收率高出邻苯二甲酰亚胺约7%,可 以考虑用其替代邻苯二甲酰亚胺,需要确定卤代烃的适用性。3-硝基、3-氨基和4-氨基取代邻苯二甲酰 亚胺的收率均明显低于邻苯二甲酰亚胺。烷基化在DMF中进行,肼解在85%水合肼/甲醇中进行 卞红平等报道了5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸米那普仑的反式异构体的合成。苯乙 腈和环氧氯丙烷等经数步反应制得(±}(lS,2S)--溴甲基-l-苯基环丙羧酸,再经酰氯化、酰胺化、然后与 邻苯二甲酰亚胺钾①DMF进行 Gabriel反应、肼解、成盐得到目标产物,其中 Gabriel反应得到中间体18, 率55.3%,肼解在80%水合肼/乙醇中进行,收率66%。 张彩云等以4羟基-4-氰基联苯为原料,在碳酸钾/水/乙醇中与1,6-二溴己烷反应,再先后与邻苯 甲酰亚胺钾DMF、80%水合肼TH/乙醇反应制得液晶型插层剂4(6·氨基己氧基}4∵-氰基联苯,其中 Gabriel反应得到中间体19的收率达到92%,肼解收率80% Nc○○ox 毕芳琳等报道3芳氧基-1-溴丙烷与邻苯二甲酰亚胺钾DMF缩合、肼解得到3-芳氧基-1-丙胺 进一步制得一系列M-(3-芳氧基丙基)6-甲基尿嘧啶类化合物,但未给出收率数据 李东红等报道了一种分子靶向光敏剂的制备方法,如先以单羟基卟啉与1-二溴烷烃反应进行单 烃基化,得到一系列ω-溴烃氧基取代卟啉,再与邻苯二甲酰亚胺钾灬MF缩合、肼解得到ω-氨基烷氧基 卟啉,最后与叶酸在DCCN羟基-5-降冰片烯-2,3-二-甲酰亚胺/DMSO中反应得叶酸卟啉。产物对肿瘤细 胞具有很好的靶向作用,部分光敏剂体外光动力抑瘤活性结果显示强效 戴鹏等报道了新型高分子材料单体N(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐的新合成路线,其中N(3- 氯丙基)甲基丙烯酰胺与邻苯二甲酰亚胺钾/MF缩合及随后肼解的收率均为85%。 Pfeifer等报道了均苯四甲酸二酐桥连的硅胶溶胶-凝胶杂化材料前体的制备,均苯四甲酸二酐与 六甲基二硅氮烷(HMDS)版反应得到均苯四甲酸二酰亚胺,收率87%,再以乙醇钾脱质子得到相应的双钾 盐,收率96%,最后与卤烷基三烷氧基硅烷进行 Gabriel缩合制得目标产物20。 (RO)3Si(CH,)n N-(CH2川nSI(OR)3 3甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯的 Gabriel反应http://www.hxtb.org 化学通报 2014 年 第 77 卷 w2014015 6 李家明等[39]以取代的 2-硝基苯酚为原料，分别在加热和微波辐射 2 种条件下与 1,3-二溴丙烷反应得 到单醚化中间体，再与邻苯二甲酰亚胺钾在 DMF 中进行 Gabriel 反应、肼解得到目标产物，其中 6 例 Gabriel 反应制得中间体 17，收率 73%～90%，肼解在 85%水合肼/无水乙醇中进行，6 例收率 73.5%～ 83%。 杨辉等[40]在合成小分子 Bcl-2 抑制剂 ABT-263 中间体 2-(苯硫基)乙胺时，从 Gabriel 反应原理出发， 分别以 3-硝基、4-硝基、3-氨基和 4-氨基邻苯二甲酰亚胺代替邻苯二甲酰亚胺为合成子，考察苯环上不 同位置吸电子、供电子取代基对 N-烷基化和肼解反应收率的影响。结果表明，4-硝基邻苯二甲酰亚胺制 备钾盐、与(2-溴乙基)苯硫醚烷基化和肼解收率分别为 82.4%、87.0%和 84.5%，而常用的邻苯二甲酰亚 胺的 3 步收率分别为 74.0%、90.0%和 80.7%，显示 4-硝基取代后 NH 的酸性提高，制备钾盐更容易，收 率提高；但氮上的电荷密度有所下降，烷基化收率略有降低；硝基的吸电子性还有利于肼解反应，收率 有所提高。对于所研究的特定化合物，4-硝基邻苯二甲酰亚胺的总收率高出邻苯二甲酰亚胺约 7%，可 以考虑用其替代邻苯二甲酰亚胺，需要确定卤代烃的适用性。3-硝基、3-氨基和 4-氨基取代邻苯二甲酰 亚胺的收率均明显低于邻苯二甲酰亚胺。烷基化在 DMF 中进行，肼解在 85%水合肼/甲醇中进行。 卞红平等[41]报道了 5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸米那普仑的反式异构体的合成。苯乙 腈和环氧氯丙烷等经数步反应制得(±)-(1S, 2S)-2-溴甲基-1-苯基环丙羧酸，再经酰氯化、酰胺化、然后与 邻苯二甲酰亚胺钾/DMF 进行 Gabriel 反应、肼解、成盐得到目标产物，其中 Gabriel 反应得到中间体 18， 收率 55.3%，肼解在 80%水合肼/乙醇中进行，收率 66%。 张彩云等[42]以 4-羟基-4’-氰基联苯为原料，在碳酸钾/水/乙醇中与 1,6-二溴己烷反应，再先后与邻苯 二甲酰亚胺钾/DMF、80%水合肼 THF/乙醇反应制得液晶型插层剂 4-(6-氨基己氧基)-4’-氰基联苯，其中 Gabriel 反应得到中间体 19 的收率达到 92%，肼解收率 80%。 19 NC O(CH2)6 N O O 毕芳琳等[43]报道 3-芳氧基-1-溴丙烷与邻苯二甲酰亚胺钾/DMF 缩合、肼解得到 3-芳氧基-1-丙胺， 进一步制得一系列 N1-(3-芳氧基丙基)-6-甲基尿嘧啶类化合物，但未给出收率数据。 李东红等[44]报道了一种分子靶向光敏剂的制备方法，如先以单羟基卟啉与 1,ω-二溴烷烃反应进行单 烃基化，得到一系列 ω-溴烃氧基取代卟啉，再与邻苯二甲酰亚胺钾/DMF 缩合、肼解得到 ω-氨基烷氧基 卟啉，最后与叶酸在 DCC/N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺/DMSO 中反应得叶酸卟啉。产物对肿瘤细 胞具有很好的靶向作用，部分光敏剂体外光动力抑瘤活性结果显示强效。 戴鹏等[45]报道了新型高分子材料单体 N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐的新合成路线，其中 N-(3- 氯丙基)甲基丙烯酰胺与邻苯二甲酰亚胺钾/DMF 缩合及随后肼解的收率均为 85%。 Pfeifer 等[46]报道了均苯四甲酸二酐桥连的硅胶溶胶-凝胶杂化材料前体的制备，均苯四甲酸二酐与 六甲基二硅氮烷(HMDS)反应得到均苯四甲酸二酰亚胺，收率 87%，再以乙醇钾脱质子得到相应的双钾 盐，收率 96%，最后与卤烷基三烷氧基硅烷进行 Gabriel 缩合制得目标产物 20。 N N O O O O (RO)3Si(CH2)n (CH2)nSi(OR)3 20 3 甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯的 Gabriel 反应