http://www.hxtb.org 化学通报2014年第77卷 M2014015 化得到ω溴烃基邻苯二甲酰亚胺,再先后与咪唑∧ NaH/DMF和对甲苯磺酰化的环糊精(IsCD)DMF反应、 肼解得到ω-氨烃基咪唑滃基双正电中心环糊精。这类单取代兼具铵基和咪唑基的双正电中心环糊精在毛 细管电泳拆分中具有重要的应用前景。 朱仁发等以丁香酸为原料,经醋酐乙酰化、酰氯化、与4-氯-1-丁醇的酯化、 Gabriel反应等6步 合成了具有药理活性的生物碱益母草碱,其中 Gabriel反应在DMF/水中进行,得到中间体13,收率65.19 50%水合肼/乙醇中肼解同时脱除乙酰基得到益母草胺,收率69.69 Aco N(CH,), Br Ome Meo 13 15 顾莉洁等报道了苯基哌嗪类多巴胺D3受体配体的合成,其中邻苯二甲酰亚胺钾与14-二溴丁烷 的丙酮溶液 Gabriel反应生成中间体2-(4溴丁基)异吲哚-1,3-二酮(14)n为4),收率66%,与哌嗪中间体 缩合后在水合肼/乙醇中肼解得到高级中间体4(4(2-三氟甲氧基苯基)哌嗪)丁基-1-伯胺,收率95%。罗 飚等在烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究中,使用了同样的Gabυrie反应 但14(n为4)的收率较高,达85%,该中间体再与单Boc保护的哌嗪反应,然后经85%水合肼/乙醇中脱 保护,产物直接用于下一步反应 黄燕等习以3-乙酰吡啶为原料,经溴化、环合制得4-(3-吡啶基}1H咪唑,再与N(4溴丁基)邻苯 甲酰亚胺缩合、肼解得到酮内酯类抗生素泰利霉素中间体4-[4(3-吡啶基}lH-咪唑基}-l-丁胺,总收率 31%,其中邻苯二甲酰亚胺钾与1,4-二溴丁烷在丙酮中的 Gabriel反应得到14(n为4),收率87%,与4(3- 吡啶基}1H咪唑在 NaH/DME中缩合,收率56%,在水合肼/乙醇中肼解,收率83%。曹志凌等也以 N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为合成子,与4-(3吡啶基}-1H咪唑缩合,最后在水合肼/乙醇中肼解制得泰 利霉素侧链,收率894% 王建红等为合成直链型多胺,以14(n为4)为合成子,与正丙胺反应,Boc保护氨基后肼解脱除 邻苯二甲酰基,收率100%。该产物再与合成子14n为4)缩合,甲醇中肼解得到1-丙基-1-Boc-4-(4-胺丁 基}-1,4-丁二胺,收率95% Al等以N溴甲基邻苯二甲酰亚胺(14n为1)为合成子,经与亚磷酸三乙酯的 Wittig-Horner缩合、 肼解得到氨甲基磷酸二乙酯(式5),肼解在乙醇中进行,收率97%。并进一步制备了基于树枝状化合物、 pH响应性的磁共振成像MR造影剂。 P(OEt)3 OEt NH2NH2 H2N\ OEt Oo OEt 金嵇煜等以乙酸乙烯酯为原料,经溴化、 Gabriel合成、肼解合成了盐酸伊伐布雷定的中间体2,2- 甲氧基乙胺,其中邻苯二甲酰亚胺钾与二甲醇缩溴乙醛的 Gabriel反应在DMF中进行,得到中间体 15,收率93%,肼解在水合肼/乙醇中进行,收率89% 曾向潮等8报道邻苯二甲酰亚胺与3-溴代丙醛缩乙二醇经 Gabriel反应合成中间体16,四丁基溴化 铵为相转移催化剂,无水K2CO3为碱。结果表明,邻苯二甲酰亚胺与3-溴代丙醛缩乙二醇的摩尔比为 1.1:1,反应温度100~103℃,反应时间35h,16的收率达959%。 TRhttp://www.hxtb.org 化学通报 2014 年 第 77 卷 w2014015 5 化得到ω-溴烃基邻苯二甲酰亚胺，再先后与咪唑/NaH/DMF和对甲苯磺酰化的环糊精(Ts-CD)/DMF反应、 肼解得到 ω-氨烃基咪唑鎓基双正电中心环糊精。这类单取代兼具铵基和咪唑基的双正电中心环糊精在毛 细管电泳拆分中具有重要的应用前景。 朱仁发等[30]以丁香酸为原料，经醋酐乙酰化、酰氯化、与 4-氯-1-丁醇的酯化、Gabriel 反应等 6 步 合成了具有药理活性的生物碱益母草碱，其中Gabriel反应在DMF/水中进行，得到中间体13，收率65.1%， 50%水合肼/乙醇中肼解同时脱除乙酰基得到益母草胺，收率 69.6%。 13 14 N(CH2)nBr O O AcO MeO MeO O O N O O N OMe O O OMe 15 顾莉洁等[31]报道了苯基哌嗪类多巴胺 D3 受体配体的合成，其中邻苯二甲酰亚胺钾与 1,4-二溴丁烷 的丙酮溶液 Gabriel 反应生成中间体 2-(4-溴丁基)异吲哚-1,3-二酮(14)(n 为 4)，收率 66%，与哌嗪中间体 缩合后在水合肼/乙醇中肼解得到高级中间体 4-(4-(2-三氟甲氧基苯基)哌嗪)丁基-1-伯胺，收率 95%。罗 飚等[32]在烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究中，使用了同样的 Gabriel 反应， 但 14(n 为 4)的收率较高，达 85%，该中间体再与单 Boc 保护的哌嗪反应，然后经 85%水合肼/乙醇中脱 保护，产物直接用于下一步反应。 黄燕等[33]以 3-乙酰吡啶为原料，经溴化、环合制得 4-(3-吡啶基)-1H-咪唑，再与 N-(4-溴丁基)邻苯 二甲酰亚胺缩合、肼解得到酮内酯类抗生素泰利霉素中间体 4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺，总收率 31%，其中邻苯二甲酰亚胺钾与 1,4-二溴丁烷在丙酮中的 Gabriel 反应得到 14(n 为 4)，收率 87%，与 4-(3- 吡啶基)-1H-咪唑在 NaH/DMF 中缩合，收率 56%，在水合肼/乙醇中肼解，收率 83%。曹志凌等[34]也以 N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为合成子，与 4-(3-吡啶基)-1H-咪唑缩合，最后在水合肼/乙醇中肼解制得泰 利霉素侧链，收率 89.4%。 王建红等[35]为合成直链型多胺，以 14(n 为 4)为合成子，与正丙胺反应，Boc 保护氨基后肼解脱除 邻苯二甲酰基，收率 100%。该产物再与合成子 14(n 为 4)缩合，甲醇中肼解得到 1-丙基-1-Boc-4-(4-胺丁 基)-1,4-丁二胺，收率 95%。 Ali 等[36]以 N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺(14)(n 为 1)为合成子，经与亚磷酸三乙酯的 Wittig-Horner 缩合、 肼解得到氨甲基磷酸二乙酯(式 5)，肼解在乙醇中进行，收率 97%。并进一步制备了基于树枝状化合物、 pH 响应性的磁共振成像(MRI)造影剂。 N NH2NH2 O O Br N O O P O OEt OEt H2N P O OEt P(OEt) OEt 3 (5) 金嵇煜等[37]以乙酸乙烯酯为原料，经溴化、Gabriel 合成、肼解合成了盐酸伊伐布雷定的中间体 2,2- 二甲氧基乙胺，其中邻苯二甲酰亚胺钾与二甲醇缩溴乙醛的 Gabriel 反应在 DMF 中进行，得到中间体 15，收率 93%，肼解在水合肼/乙醇中进行，收率 89%。 曾向潮等[38]报道邻苯二甲酰亚胺与 3-溴代丙醛缩乙二醇经 Gabriel 反应合成中间体 16，四丁基溴化 铵为相转移催化剂，无水 K2CO3 为碱。结果表明，邻苯二甲酰亚胺与 3-溴代丙醛缩乙二醇的摩尔比为 1.1:1，反应温度 100~103℃，反应时间 3.5h，16 的收率达 95.9%。 16 17 18 N O O O O N O O O NO2 R N O Et2N O O