*光谱或色谱指纹图谱的化学鉴别 活性成分的化学鉴别。如果不清楚,则进行特征性指标成分的化学鉴别 *活性成分的化学含量测定,如果不清楚,则进行特征性指标成分的化学含量测定 *生物效价测定。 *含量/重量 *溶剂残留量 微生物限量。 *外源性毒素(如:黄曲霉毒素)。 *与该剂型相关的其他方面内容。 听有试验方法的描述及其确证的报告。 代表批次的检验结果 用于包装植物药成品的容器和包装的描述。 物成品充分的稳定性试验数据,以保证在临床试验期间的用药安全性。建立稳定性的分 析方法 d.安慰剂(参看本文ⅦB.4章节) e.标签(参看本文ⅦB.5.b章节中有关临床研究药品的标签规定和ⅧB.5章节中有关定 量描述的内容 f.EA或免做EA的声明(参见本文的ⅧB.6章节) 2在3期临床研究末期和NDA之前应考虑的问题 在3期临床结束时,或在新药申请者准备申请NDA时,一定要完成如下目标 a.建立了适宜的药材质量控制方法 b.生产工艺已经最终成型并合理有效,建立了全过程的质量控制。具有可查阅的实际生产 的批生产记录。 c.根据所有相关批号样品的化学、物理和生物学试验的实验结果,可以证明植物药中间体或 成药的批与批之间的一致性。在光谱和/或色谱指纹图谱上,各批次植物药中间体中的所有 化学成分在定性和定量两方面均具有可比性和一致性 d.已建立了适合于植物药中间体和成品的质量控制标准(试验项目一览表,分析方法和试验 程序以及所用的标准),其中包括活性成分或特征性指标成分的鉴别和含量测定,和/或生物 效价测定。活性成分和生物效价测定应当与临床疗效具有相关性。如果活性成分不明确或 无法建立其合适的含量测定方法,应当通过指标成分与临床结果的直接或间接的相关性研 究,以证明所选用的特征性指标成分是合理的,并与临床疗效密切相关的 e.分析方法和检测程序的有效性和可靠性进行了适当的确认。用于指纹图谱的分析方法应 当能够检测到尽可能多的化学成分。可以用多种不同分离方法和试验条件,并结合相关的 分析方法来建立多个指纹图谱,这样有益于质量控制。另外,上述联合分析方法能够证明试 验样品的质量平衡。 f.制备每个植物药材、植物药中间体和植物成药合适的标准品并留样保存, g.建立了稳定性的分析方法,并用它检测植物药中间体和植物成药的稳定性。植物药中间 体或植物成药的稳定性一般不能完全依赖于活性成分的含量测定、特征性指标成分的含量 测定、或生物效价的测定,因为在植物药中间体或成品贮存过程中还会发生由其它成分降解 ·536 91995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, LId. All rights reserved.3 光谱或色谱指纹图谱的化学鉴别。 3 活性成分的化学鉴别。如果不清楚 ,则进行特征性指标成分的化学鉴别。 3 活性成分的化学含量测定 ,如果不清楚 ,则进行特征性指标成分的化学含量测定。 3 生物效价测定。 3 含量/ 重量。 3 溶剂残留量。 3 微生物限量。 3 外源性毒素(如 :黄曲霉毒素) 。 3 与该剂型相关的其他方面内容。 ·所有试验方法的描述及其确证的报告。 ·代表批次的检验结果。 ·用于包装植物药成品的容器和包装的描述。 ·药物成品充分的稳定性试验数据 ,以保证在临床试验期间的用药安全性。建立稳定性的分 析方法。 d. 安慰剂(参看本文 Ⅶ. B. 4 章节) e. 标签(参看本文 Ⅶ. B. 5. b 章节中有关临床研究药品的标签规定和 Ⅷ. B. 5 章节中有关定 量描述的内容) f . EA 或免做 EA 的声明(参见本文的 Ⅷ. B. 6 章节) 2. 在 3 期临床研究末期和 NDA 之前应考虑的问题 在 3 期临床结束时 ,或在新药申请者准备申请 NDA 时 ,一定要完成如下目标 : a. 建立了适宜的药材质量控制方法。 b. 生产工艺已经最终成型并合理有效 ,建立了全过程的质量控制。具有可查阅的实际生产 的批生产记录。 c. 根据所有相关批号样品的化学、物理和生物学试验的实验结果 ,可以证明植物药中间体或 成药的批与批之间的一致性。在光谱和/ 或色谱指纹图谱上 ,各批次植物药中间体中的所有 化学成分在定性和定量两方面均具有可比性和一致性。 d. 已建立了适合于植物药中间体和成品的质量控制标准(试验项目一览表 ,分析方法和试验 程序以及所用的标准) ,其中包括活性成分或特征性指标成分的鉴别和含量测定 ,和/ 或生物 效价测定。活性成分和生物效价测定应当与临床疗效具有相关性。如果活性成分不明确或 无法建立其合适的含量测定方法 ,应当通过指标成分与临床结果的直接或间接的相关性研 究 ,以证明所选用的特征性指标成分是合理的 ,并与临床疗效密切相关的。 e. 分析方法和检测程序的有效性和可靠性进行了适当的确认。用于指纹图谱的分析方法应 当能够检测到尽可能多的化学成分。可以用多种不同分离方法和试验条件 ,并结合相关的 分析方法来建立多个指纹图谱 ,这样有益于质量控制。另外 ,上述联合分析方法能够证明试 验样品的质量平衡。 f . 制备每个植物药材、植物药中间体和植物成药合适的标准品并留样保存。 g. 建立了稳定性的分析方法 ,并用它检测植物药中间体和植物成药的稳定性。植物药中间 体或植物成药的稳定性一般不能完全依赖于活性成分的含量测定、特征性指标成分的含量 测定、或生物效价的测定 ,因为在植物药中间体或成品贮存过程中还会发生由其它成分降解 · 635 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved