国家自然科学基金申请书 查看报告正文撰写提纲」 报告正文 (一)立项依据与研究内容(4000-8000字 项目的立项依据(附主要的参考文献目录 【项目的研究意义】 绝经后骨质疏松症( postmenopausal osteoporosis,PMO)及其所致的骨折是全球性老年人病死 率和医疗费升高的主要原因;随着世界人口的老龄化,PMO将成为前所未有的公共卫生问题。我 们据《素问·上古天真论》“女子七七肾气衰,…任脉虚,太冲脉衰少”而组方的补肾宁心方(曾用 名更年健/青/春),具有补肾宁心,燮理阴阳的功能。不仅能有效地改善围绝经期妇女的精神和神经 症状,同时对绝经后骨质疏松有良好的防治作用23。围绝经期妇女在口服“更年春”后外周血E2 水平无明显变化,Th细胞比例显著增加,IL-2诱生水平明显升高。另外,“更年春”能增强老年 雌性大鼠脾细胞雌激素受体(ER)的表达,从而增强雌激素对免疫细胞的生物效应,改善衰老机体的 免疫功能。 在成骨细胞(OB)和破骨细胞(0C)维持的骨代谢平衡中,0B起着非常重要的作用,而目前应用 的经典抗骨质疏松药物(降钙素、二磷酸盐、雌激素等),多为抑制C活性的药物,缺乏刺激OB活 性或既刺激OB又抑制OC的药物。因此,应该在深入研究和发掘化学合成药物的同时,更应注重天 然植物化合物的开发应用。在补肾宁心方改善围绝经期症状及对骨质疏松良好疗效的基础上,进 一步探讨其对绝经后骨质疏松的疗效机制具有重要的意义。 【立项依据及国内外研究现状】 近来美国妇女健康协会( Wommen' s Health Initiative,wHI)临床研究发现,激素替代治疗(HRT) 虽然降低了骨质疏松和骨折的危险性;但增加了乳腺癌、子宫内膜癌以及心血管疾患、中风的发病 率。总体权衡HRT的利弊显示,对妇女健康的风险超过了受益。大量的临床和实验研究证明, 以补肾为主的“更年春”复方对更年期综合征具有良好效果,实验证明老年大鼠灌服“更年春”后 虽然其血雌激素浓度不增高,但其下丘脑、垂体、卵巢、脾脏雌激素受体(ER)含量增加‘*5。实 验还证实,“更年春”对实验性原发性骨质疏松有防治作用23,并初步证实补肾宁心方对OB的增 殖作用。因而进一步探讨ER介导补肾宁心方对PMO的疗效机制具有重要的现实意义。 有研究认为,雌激素替代治疗(ERT)既无刺激骨早期合成的效应,也无抑制骨吸收的效应 值得注意的是:一些低雌激素(E)水平的妇女并不发生骨质疏松。另外,在E-ER效应机制中,雌 激素受体比雌激素扮演着更为重要的角色。目前认为,ERa和ERβ(1996年新克隆的受体)两种 第5页 版本1.018.551国家自然科学基金申请书 第 5 页 版本 1.018.551 查看报告正文撰写提纲 报告正文 （一）立项依据与研究内容（4000-8000 字）： 1、 项目的立项依据（附主要的参考文献目录）。 【项目的研究意义】 绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMO)及其所致的骨折是全球性老年人病死 率和医疗费升高的主要原因；随着世界人口的老龄化，PMO 将成为前所未有的公共卫生问题（1）。我 们据《素问·上古天真论》“女子七七肾气衰，…任脉虚，太冲脉衰少”而组方的补肾宁心方（曾用 名更年健/青/春），具有补肾宁心，燮理阴阳的功能。不仅能有效地改善围绝经期妇女的精神和神经 症状，同时对绝经后骨质疏松有良好的防治作用（2、3）。围绝经期妇女在口服“更年春”后外周血 E2 水平无明显变化，Th 细胞比例显著增加，IL-2 诱生水平明显升高（4）。另外，“更年春”能增强老年 雌性大鼠脾细胞雌激素受体（ER）的表达,从而增强雌激素对免疫细胞的生物效应，改善衰老机体的 免疫功能（5） 。 在成骨细胞（OB）和破骨细胞(OC)维持的骨代谢平衡中，OB 起着非常重要的作用，而目前应用 的经典抗骨质疏松药物（降钙素、二磷酸盐、雌激素等），多为抑制 OC 活性的药物，缺乏刺激 OB 活 性或既刺激 OB 又抑制 OC 的药物。因此，应该在深入研究和发掘化学合成药物的同时，更应注重天 然植物化合物的开发应用（6）。在补肾宁心方改善围绝经期症状及对骨质疏松良好疗效的基础上，进 一步探讨其对绝经后骨质疏松的疗效机制具有重要的意义。 【立项依据及国内外研究现状】 近来美国妇女健康协会（Wommen’s Health lnitiative,WHI）临床研究发现，激素替代治疗（HRT） 虽然降低了骨质疏松和骨折的危险性；但增加了乳腺癌、子宫内膜癌以及心血管疾患、中风的发病 率（7）。总体权衡 HRT 的利弊显示，对妇女健康的风险超过了受益。大量的临床和实验研究证明， 以补肾为主的“更年春”复方对更年期综合征具有良好效果，实验证明老年大鼠灌服“更年春”后 虽然其血雌激素浓度不增高，但其下丘脑、垂体、卵巢、脾脏雌激素受体（ER）含量增加（4，5） 。实 验还证实，“更年春”对实验性原发性骨质疏松有防治作用（2，3） ，并初步证实补肾宁心方对 OB 的增 殖作用（8） 。因而进一步探讨 ER 介导补肾宁心方对 PMO 的疗效机制具有重要的现实意义。 有研究认为，雌激素替代治疗（ERT）既无刺激骨早期合成的效应，也无抑制骨吸收的效应（9） 。 值得注意的是：一些低雌激素（E）水平的妇女并不发生骨质疏松。另外，在 E-ER 效应机制中，雌 激素受体比雌激素扮演着更为重要的角色。目前认为，ERα和 ERβ（1996 年新克隆的受体）两种