2心脏对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张，血压下降，反射地引起；部分是阻 断神经未梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放的结果。偶可致心律失常。 3.其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。 【临床应用】 1.用于外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。 2.在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，可用本品5mg溶于10~20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致 高血压。 3。用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作诊断试验时，曾有致 死的报告，故应特别慎重。 4.用于抗休克，能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。并能降低肺循 环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前必需补足血容量。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的α型收缩血管的作用，保留 其型加强心肌收缩力的作用。 5.有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因心输出量不 足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降 低，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。 【不良反应】常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激动作用有关。）静脉 给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。。 妥拉唑啉(toalzoline,苄唑淋)对a受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。口服和注射都易吸收，大 部分以原形从肾小管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。主要用于血管痉李性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾 上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。 (二)长效类 以酚苄明和二苄明为代表的长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达 不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。 酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline),是人工合成品 【体内过程】口服有20%~30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。静脉注射1小时后可达最大效应。本品的指溶性 高，大剂量用药可积蓄于脂防组织中，然后缓慢释放。12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后尚有少量存留在体内。 【药理作用】酚苄明进入体内后，其分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，后者才能与α受体牢固结合，加以排泄缓慢，故阻断α受体 作用起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3~4天。能舒张血管降低外周阻力。对于静卧的正常人，缓慢静脉注射一股剂量 (1mgkg),收缩压改变很少而舒张压下降。但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。由于血压下 降所引起反射作用，加上阻新突触前α2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速。 【临床应用】用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 【不良反应】常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和 密切监护。 二、α肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪(prazosin)选择性地阻断a1受体而对a2受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口吸取有 效。近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成为一类新型降压药，将在第二十五章中叙述。 三、α2肾上腺素受体阻断药 育亨宾(yohimbine)能选择性地阻断a2受体，主要用于作科研的工具药。 第二节肾上腺素受体阻断药 B受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞 争性拮抗。目前文献常以八，表示受体阻断药的作用强度。能使激动药在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负 对数值就是阻断药的pA2,pA2愈大，其阻断作用愈大. 在整体动物，受体阻断药的作用也依赖于机体去甲肾上腺素能神经张力。例如，它对正常人休息时心脏的作用较弱，但当心脏交感神经 张力增高时（如运动或病理情况），则对心脏的抑制作用明显。 【化学】从化学结构上看，B受体阻断药与受体激动药异丙肾上腺素有相似之处，它们都有下述基本结构：一端为带异丙基的仲胺，另端 的芳香环可以是一个或两个苯环也可以是一杂环。前者似与受体的亲和力有关；后者可能决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用。再者， 左旋体的作用为右旋体50~100倍，说明构效关系中的立体特异性。2.心脏 对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张，血压下降，反射地引起；部分是阻 断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放的结果。偶可致心律失常。 3．其他 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。 【临床应用】 1．用于外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。 2．在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，可用本品5mg溶于10～20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致 高血压。 3．用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作诊断试验时，曾有致 死的报告，故应特别慎重。 4．用于抗休克，能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。并能降低肺循 环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前必需补足血容量。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的α型收缩血管的作用，保留 其β型加强心肌收缩力的作用。 5．有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因心输出量不 足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降 低，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。 【不良反应】常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激动作用有关。）静脉 给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。。 妥拉唑啉（toalzoline，苄唑淋）对α受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。口服和注射都易吸收，大 部分以原形从肾小管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾 上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。 （二）长效类 以酚苄明和二苄明为代表的长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达 不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。 酚苄明（phenoxybenzamine）又名苯苄胺（dibenzyline），是人工合成品。 【体内过程】口服有20％～30％吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。静脉注射1小时后可达最大效应。本品的指溶性 高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。12小时排泄50％，24小时排泄80％，一周后尚有少量存留在体内。 【药理作用】酚苄明进入体内后，其分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，后者才能与α受体牢固结合，加以排泄缓慢，故阻断α受体 作用起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3～4天。能舒张血管降低外周阻力。对于静卧的正常人，缓慢静脉注射一般剂量 （1mg/kg），收缩压改变很少而舒张压下降。但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。由于血压下 降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速。 【临床应用】 用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 【不良反应】常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和 密切监护。 二、α肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪（prazosin）选择性地阻断α1受体而对α2受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口吸取有 效。近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成为一类新型降压药，将在第二十五章中叙述。 三、α 2肾上腺素受体阻断药 育亨宾（yohimbine）能选择性地阻断α2受体，主要用于作科研的工具药。 第二节 β肾上腺素受体阻断药 β受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞 争性拮抗。目前文献常以pA2表示受体阻断药的作用强度。能使激动药在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负 对数值就是阻断药的pA2 ,pA2愈大，其阻断作用愈大。 在整体动物，β受体阻断药的作用也依赖于机体去甲肾上腺素能神经张力。例如，它对正常人休息时心脏的作用较弱，但当心脏交感神经 张力增高时（如运动或病理情况），则对心脏的抑制作用明显。 【化学】从化学结构上看，β受体阻断药与β受体激动药异丙肾上腺素有相似之处，它们都有下述基本结构：一端为带异丙基的仲胺，另端 的芳香环可以是一个或两个苯环也可以是一杂环。前者似与β受体的亲和力有关；后者可能决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用。再者， 左旋体的作用为右旋体50～100倍，说明构效关系中的立体特异性