表2-10在发现组胺马受体配新剂过程中一盏要帕化合狗 化合物 结构 体外肺剂体内活性,KCs A3如m:k 组胺 CH2CHNH a-脒某组胺(先导化合物括性 CH2CHNHCN 很弱的都分激动剂) SK&F91486(延长侧链使活性增 CH2CH CHNHCNH sKAF58(碗类似物,作为拮 CHCH CH2NHCNHMe l15 抗剂活性极低,但已不是激动 咪丁硫脲(再廷长侧链,活性剧 CHCHCHCH2NNHMe 7. 61 甲咪硫厭(环上引人甲基,侧链 CHSCH2CHNHCNHMe 0 1.6 引人S-,改变咪唑的互变异 构,使活性增强) 电子等排体(用C~N代替M= CHSCHCHNACNHN 式性侧,但活性下x人 酉咪膂丁(引入CN取代基,使 CH SCHCH?NHONHM 【.4 碱性低活性增加) 静注别量达25m-1,未见锆抗括性 强心苷的强心作用也和离子的流动有关。Na'、K'、ATP酶负责细胞膜两侧的Na外 流和K的内流。洋地黄毒苷能抑制这种酶,使细胞内Na'增加,从而启动Na'和Ca“的交 换,使细胞内触发性Ca2增加,它与肌质网的Ca2库相互作用,导致胞质游离Ca2的净增 加,Ca2“促进了心肌的收缩。这类药物用于治疗充血性心力衰竭 控制Ca2从细胞外进入胞质的另一重要途径是Ca2通道。这些通道由受体和膜电位控制, 钙拮抗剂如硝苯地平、地尔硫卓和维拉帕米等能阻断Ca“通道,抑制心脏和平滑肌的收缩偶 联。这些药物用于治疗心绞痛、高血压和各种其它疾病。 3.黄嘌呤氧化酶( Xanthine oxidase)及其抑制剂 嘌呤化合物的代谢紊乱会导致尿酸增加,尿酸在关节、肾和结缔组织中的蓄积,引起 痛风病。尿酸是嘌呤降解的最终产物,自尿中排出。从AMP降解代谢至尿酸过程如下(图 2--1⑦)。别嘌呤醇( Allopurinol,2-11)是次黄嘌呤的位置异构体,即N和C8互换位置。 由于其结构相似性,在黄嘌呤氧化酶催化下被氧化为别黄嘌呤( Alloxanthine,2--12),它 与酶的活性部位紧密结合,使黄嘌呤氧化酶的钼原子保持在+4价氧化态,不能像正常催化强心苷的强心作用也和离子的流动有关。Na+、K +、ATP酶负责细胞膜两侧的Na+外 流和K +的内流。洋地黄毒苷能抑制这种酶，使细胞内Na+增加，从而启动Na+和Ca2+的交 换，使细胞内触发性Ca2+增加，它与肌质网的Ca2+库相互作用，导致胞质游离Ca2+的净增 加，Ca2+促进了心肌的收缩。这类药物用于治疗充血性心力衰竭。 控制Ca2 +从细胞外进入胞质的另一重要途径是Ca2 +通道。这些通道由受体和膜电位控制， 钙拮抗剂如硝苯地平、地尔硫卓和维拉帕米等能阻断Ca2 +通道，抑制心脏和平滑肌的收缩偶 联。这些药物用于治疗心绞痛、高血压和各种其它疾病。 3．黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase)及其抑制剂 嘌呤化合物的代谢紊乱会导致尿酸增加，尿酸在关节、肾和结缔组织中的蓄积，引起 痛风病。 尿酸是 嘌呤降 解的最 终产物 ，自尿 中排出 。从AMP降解代 谢至尿 酸过 程如下 (图 2—17)。别嘌呤醇(Allopurinol，2—11)是次黄嘌呤的位置异构体，即N7和C8互换位置。 由于其结构相似性，在黄嘌呤氧化酶催化下被氧化为别黄嘌呤(Alloxanthine，2—12)，它 与酶的活性部位紧密结合，使黄嘌呤氧化酶的钼原子保持在+4价氧化态，不能像正常催化