菌的抗药性增强。 2.与细胞膜相互作用：多粘菌素和短杆菌素等可以通过与细胞膜相互作用来 影响细胞膜的渗透性，进而破坏细胞。 3.干扰蛋白质的形成：福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等抗生素 可以干扰蛋白质的合成，使细胞不能合成某些必要的蛋白质而死亡。 4.抑制核酸的转录和复制抑制：萘啶酸和二氯基吖啶可以抑制细胞内的转录 过程，阻止蛋白质等产物的合成，还可以抑制细胞的分裂，进而杀死细胞。 2耐药菌的危害和防治方法 在长期的抗生素选择之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称 耐药菌。所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小 甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。耐药菌的出现增加了感染性 疾病治愈的难度，并迫使人类寻找新的对抗微生物感染的方法。 2.1常见细菌耐药机制 1.常见革兰阴性菌的耐药机制：临床常见的革兰阴性菌主要有大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等。B-内酰胺酶类抗生素包括青霉 素与头孢菌素类等，为临床最常用的抗生素之一。B一内酰胺类抗生素在临床广泛 应用后耐药菌不断增多，其中最主要的耐药机制是革兰阴性菌产生了超广谱B-内 酰胺酶ESBLs。产ESBLs菌不仅对第三代头孢菌素和氨曲南耐药，而且对氨基糖甙 类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物交叉耐药，由质粒编码的ESBLs可以通过接合、 转化、转导等形式在同种属甚至不同种属间传递，造成严重的感染和暴发流行。 2.常见革兰阳性球菌耐药机制：a.肺炎链球菌：肺炎链球菌是引起社区获得 性肺炎的主要病原菌之一，肺炎链球菌对青霉素的耐药机制主要是通过细菌青霉 素结合蛋白基因改变，从而改变细胞壁上高分子量PBPs结构，减少其对抗生素分子 的亲和性：对大环内酯类抗生素的耐药机制是核糖体靶位改变和主动外排机制。b 金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌是临床分离的最常见的细菌之一，可产生多种毒 素，致病性较强，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株MRSA耐药性的产生主要是 由于PBPs改变所致。MRSA由于获得了外源性编码PBPs2a的甲氧西林耐药决定因 子A,造成对所有B-内酰胺类药物及酶复合剂药物耐药。 2.2耐药菌的防治对策 33 菌的抗药性增强。 2.与细胞膜相互作用：多粘菌素和短杆菌素等可以通过与细胞膜相互作用来 影响细胞膜的渗透性，进而破坏细胞。 3. 干扰蛋白质的形成：福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等抗生素 可以干扰蛋白质的合成，使细胞不能合成某些必要的蛋白质而死亡。 4. 抑制核酸的转录和复制抑制：萘啶酸和二氯基吖啶可以抑制细胞内的转录 过程，阻止蛋白质等产物的合成，还可以抑制细胞的分裂，进而杀死细胞。 2 耐药菌的危害和防治方法 在长期的抗生素选择之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称 耐药菌。所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小 甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。耐药菌的出现增加了感染性 疾病治愈的难度，并迫使人类寻找新的对抗微生物感染的方法。 2.1 常见细菌耐药机制 1.常见革兰阴性菌的耐药机制: 临床常见的革兰阴性菌主要有大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等。β-内酰胺酶类抗生素包括青霉 素与头孢菌素类等,为临床最常用的抗生素之一。β-内酰胺类抗生素在临床广泛 应用后耐药菌不断增多,其中最主要的耐药机制是革兰阴性菌产生了超广谱β-内 酰胺酶 ESBLs。产 ESBLs 菌不仅对第三代头孢菌素和氨曲南耐药,而且对氨基糖甙 类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物交叉耐药，由质粒编码的 ESBLs 可以通过接合、 转化、转导等形式在同种属甚至不同种属间传递，造成严重的感染和暴发流行。 2. 常见革兰阳性球菌耐药机制：a. 肺炎链球菌：肺炎链球菌是引起社区获得 性肺炎的主要病原菌之一，肺炎链球菌对青霉素的耐药机制主要是通过细菌青霉 素结合蛋白基因改变,从而改变细胞壁上高分子量 PBPs 结构,减少其对抗生素分子 的亲和性；对大环内酯类抗生素的耐药机制是核糖体靶位改变和主动外排机制。b. 金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌是临床分离的最常见的细菌之一,可产生多种毒 素,致病性较强，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株 MRSA 耐药性的产生主要是 由于 PBPs 改变所致。MRSA 由于获得了外源性编码 PBPs 2a 的甲氧西林耐药决定因 子 A,造成对所有β-内酰胺类药物及酶复合剂药物耐药。 2.2 耐药菌的防治对策