上海交通大学通识教育立项核心课程 课程名称：生物技术与人类课程号：BI906 班级号：F1305103 姓名： 关幄 学号：5130519065专业：材料科学与工程 课程小论文 题目编号 14 得分 序号 选题 1 生物技术的由来与发展 2 基因工程与农业革命 3 “黄金水稻”所引发的故事 4 “绿色革命”与农业基因工程 5 转基因食品安全吗？ 6 舌尖上的生物技术 7 功能食品与生物技术 8 新能源的希望生物柴油 9 化解能源危机的微生物 10 “白色革命”与生物技术 11 改变环境的基因科学 12 “红色革命”与基因工程 13 非典型战争一生物战与基因武器 14 抗生素与耐药菌 15 转基因的影响 16 基因的伦理 17 试管婴儿的是与非 18 转基因与生物多样性 19 人类基因与专利 20 自选题目（限在粮食或视频、能源或人类健康领域）
上海交通大学通识教育立项核心课程 课程名称： 生物技术与人类 课程号： BI906 班级号： F1305103 姓名： 关麟 学号： 5130519065 专业： 材料科学与工程 课程小论文 题目编号 14 得分 序号 选题 1 生物技术的由来与发展 2 基因工程与农业革命 3 “黄金水稻”所引发的故事 4 “绿色革命”与农业基因工程 5 转基因食品安全吗？ 6 舌尖上的生物技术 7 功能食品与生物技术 8 新能源的希望-生物柴油 9 化解能源危机的微生物 10 “白色革命”与生物技术 11 改变环境的基因科学 12 “红色革命”与基因工程 13 非典型战争—生物战与基因武器 14 抗生素与耐药菌 15 转基因的影响 16 基因的伦理 17 试管婴儿的是与非 18 转基因与生物多样性 19 人类基因与专利 20 自选题目（限在粮食或视频、能源或人类健康领域）
抗生素的应用和耐药菌的危害 关麟 (上海交通大学材料科学与工程学院，上海200240) 摘要：抗生素作为有效治疗由细菌真菌等微生物引发疾病的药物，以其少量高效， 针对性强等优势，为人类抵抗细菌感染做出了巨大的贡献，并且随着科技的发展， 其种类也越发多样，治疗的效果也越来越好。然而，在抗生素发展的同时，各种 微生物也在不断进化，耐药菌随着新型抗生素的使用也在不断地产生，近几年来 超级细菌也开始进入人们的视野。 然而抗生素不会因为耐药菌的产生而停止使用，它依然在各种疾病的治疗中 发挥着巨大的作用，只要注意抗生素的用量和使用种类，依然可以有效避免耐药 菌危害人体健康。本文将介绍抗生素的应用和管理办法，以及因滥用抗生素产生 的不良后果和耐药菌危害，帮助人们正确认识和使用抗生素，让其发挥出最好的 效果。 关键词：抗生素使用说明滥用耐药菌危害 Aplication of Antibiotics and Harm of Drug-resistant Bacterium Guan Lin (School of Material Science and Engineering,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200240) Abstract:As a kind of efficient drugs to treat illness caused by microorganism such as germ bacterium and fungus,antibiotics have the advantages of high efficience and pertinence,and makes contributions to the resistance to infected by bacterium.With the development of technology,their varieties are increasing and effect of treatment has been improving a lot.However,microorganism is evolving constantly with the update of antibiotics.And many drug-resistant bacterium appear when new antibiotics are used. In recent years,superbugs begin being paid more attention to by people
1 抗生素的应用和耐药菌的危害 关麟 （上海交通大学材料科学与工程学院，上海 200240） 摘要：抗生素作为有效治疗由细菌真菌等微生物引发疾病的药物，以其少量高效， 针对性强等优势，为人类抵抗细菌感染做出了巨大的贡献，并且随着科技的发展， 其种类也越发多样，治疗的效果也越来越好。然而，在抗生素发展的同时，各种 微生物也在不断进化，耐药菌随着新型抗生素的使用也在不断地产生，近几年来 超级细菌也开始进入人们的视野。 然而抗生素不会因为耐药菌的产生而停止使用，它依然在各种疾病的治疗中 发挥着巨大的作用，只要注意抗生素的用量和使用种类，依然可以有效避免耐药 菌危害人体健康。本文将介绍抗生素的应用和管理办法，以及因滥用抗生素产生 的不良后果和耐药菌危害，帮助人们正确认识和使用抗生素，让其发挥出最好的 效果。 关键词：抗生素 使用说明 滥用 耐药菌 危害 Aplication of Antibiotics and Harm of Drug-resistant Bacterium Guan Lin (School of Material Science and Engineering, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200240) Abstract: As a kind of efficient drugs to treat illness caused by microorganism such as germ bacterium and fungus, antibiotics have the advantages of high efficience and pertinence, and makes contributions to the resistance to infected by bacterium. With the development of technology, their varieties are increasing and effect of treatment has been improving a lot. However, microorganism is evolving constantly with the update of antibiotics. And many drug-resistant bacterium appear when new antibiotics are used. In recent years, superbugs begin being paid more attention to by people
However,antibiotics cannot be forbidden because of the appearance of drug-resistant bacterium.They still play an important role in treatment.The harm to our body brought by drug-resistant bacterium can be avioded as long as varieties and dosage of antibiotics can be well controlled.We will introduce the application and management of antibiotics, bad effect resulting from overuse of them and harm of drug-resistant bacterium,which can help people to know and use antibiotics correctly and make it have the best effect. Keywords:antibiotic,using instruction,overuse,drug-resistant bacterium,harm 1抗生素的应用 1.1.1抗生素简介 抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中 所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发 育功能的化学物质，因此可以用于杀灭或抑制细菌，霉菌，支原体，衣原体等治 病微生物。 自从1929年英国细菌学家弗莱明首次推测青霉素的存在以来，抗生素便迅速 在人类疾病抗争历史上占据了重要的地位，甚至于美国曾将青霉素的研发与原子 弹置于等同的地位上。在近半个世界中，科学家已经发现了近万种抗生素，不过 它们之中的绝大多数毒性太大，适合作为治疗人类或牲畜传染病的药品还不到百 种。后来人们发现，抗生素并不是都能抑制微生物生长，还可以抑制寄生虫，除 草，抑制人体免疫反应等功能，使得抗生素在各个方面都具有较高的应用价值。 1.1.2抗生素的种类 抗生素通过化学成分和抗菌类型等可以分为B-内酰胺类，氨基糖苷类，硝基 咪唑类，抗真菌抗生素，抗肿瘤抗生素，具有免疫抑制作用的抗生素等。 1.2抗生素的杀菌作用 抗生素杀菌作用主要有4种机制：抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作 用、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的转录和复制抑制。 1.抑制细胞壁的合成：青霉素类和头孢菌素类等抗生素可以抑制细菌的细胞 壁形成，进而导致其因内外渗透压不同而破裂死亡。这一作用的达成依赖于细菌 细胞壁上的青霉素结合蛋白，B-内酰胺类抗生素可和这类蛋白结合而抑制细胞壁 的形成。然而这种方式对没有细胞壁的动物细胞并不起作用，频繁使用也会使细 2
2 However, antibiotics cannot be forbidden because of the appearance of drug-resistant bacterium. They still play an important role in treatment. The harm to our body brought by drug-resistant bacterium can be avioded as long as varieties and dosage of antibiotics can be well controlled. We will introduce the application and management of antibiotics, bad effect resulting from overuse of them and harm of drug-resistant bacterium, which can help people to know and use antibiotics correctly and make it have the best effect. Keywords: antibiotic, using instruction, overuse, drug-resistant bacterium, harm 1 抗生素的应用 1.1.1 抗生素简介 抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中 所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发 育功能的化学物质，因此可以用于杀灭或抑制细菌，霉菌，支原体，衣原体等治 病微生物。 自从 1929 年英国细菌学家弗莱明首次推测青霉素的存在以来，抗生素便迅速 在人类疾病抗争历史上占据了重要的地位，甚至于美国曾将青霉素的研发与原子 弹置于等同的地位上。在近半个世界中，科学家已经发现了近万种抗生素，不过 它们之中的绝大多数毒性太大，适合作为治疗人类或牲畜传染病的药品还不到百 种。后来人们发现，抗生素并不是都能抑制微生物生长，还可以抑制寄生虫，除 草，抑制人体免疫反应等功能，使得抗生素在各个方面都具有较高的应用价值。 1.1.2 抗生素的种类 抗生素通过化学成分和抗菌类型等可以分为β-内酰胺类，氨基糖苷类，硝基 咪唑类，抗真菌抗生素，抗肿瘤抗生素，具有免疫抑制作用的抗生素等。 1.2 抗生素的杀菌作用 抗生素杀菌作用主要有 4 种机制：抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作 用、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的转录和复制抑制。 1.抑制细胞壁的合成：青霉素类和头孢菌素类等抗生素可以抑制细菌的细胞 壁形成，进而导致其因内外渗透压不同而破裂死亡。这一作用的达成依赖于细菌 细胞壁上的青霉素结合蛋白，β-内酰胺类抗生素可和这类蛋白结合而抑制细胞壁 的形成。然而这种方式对没有细胞壁的动物细胞并不起作用，频繁使用也会使细
菌的抗药性增强。 2.与细胞膜相互作用：多粘菌素和短杆菌素等可以通过与细胞膜相互作用来 影响细胞膜的渗透性，进而破坏细胞。 3.干扰蛋白质的形成：福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等抗生素 可以干扰蛋白质的合成，使细胞不能合成某些必要的蛋白质而死亡。 4.抑制核酸的转录和复制抑制：萘啶酸和二氯基吖啶可以抑制细胞内的转录 过程，阻止蛋白质等产物的合成，还可以抑制细胞的分裂，进而杀死细胞。 2耐药菌的危害和防治方法 在长期的抗生素选择之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称 耐药菌。所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小 甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。耐药菌的出现增加了感染性 疾病治愈的难度，并迫使人类寻找新的对抗微生物感染的方法。 2.1常见细菌耐药机制 1.常见革兰阴性菌的耐药机制：临床常见的革兰阴性菌主要有大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等。B-内酰胺酶类抗生素包括青霉 素与头孢菌素类等，为临床最常用的抗生素之一。B一内酰胺类抗生素在临床广泛 应用后耐药菌不断增多，其中最主要的耐药机制是革兰阴性菌产生了超广谱B-内 酰胺酶ESBLs。产ESBLs菌不仅对第三代头孢菌素和氨曲南耐药，而且对氨基糖甙 类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物交叉耐药，由质粒编码的ESBLs可以通过接合、 转化、转导等形式在同种属甚至不同种属间传递，造成严重的感染和暴发流行。 2.常见革兰阳性球菌耐药机制：a.肺炎链球菌：肺炎链球菌是引起社区获得 性肺炎的主要病原菌之一，肺炎链球菌对青霉素的耐药机制主要是通过细菌青霉 素结合蛋白基因改变，从而改变细胞壁上高分子量PBPs结构，减少其对抗生素分子 的亲和性：对大环内酯类抗生素的耐药机制是核糖体靶位改变和主动外排机制。b 金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌是临床分离的最常见的细菌之一，可产生多种毒 素，致病性较强，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株MRSA耐药性的产生主要是 由于PBPs改变所致。MRSA由于获得了外源性编码PBPs2a的甲氧西林耐药决定因 子A,造成对所有B-内酰胺类药物及酶复合剂药物耐药。 2.2耐药菌的防治对策 3
3 菌的抗药性增强。 2.与细胞膜相互作用：多粘菌素和短杆菌素等可以通过与细胞膜相互作用来 影响细胞膜的渗透性，进而破坏细胞。 3. 干扰蛋白质的形成：福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等抗生素 可以干扰蛋白质的合成，使细胞不能合成某些必要的蛋白质而死亡。 4. 抑制核酸的转录和复制抑制：萘啶酸和二氯基吖啶可以抑制细胞内的转录 过程，阻止蛋白质等产物的合成，还可以抑制细胞的分裂，进而杀死细胞。 2 耐药菌的危害和防治方法 在长期的抗生素选择之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称 耐药菌。所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小 甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。耐药菌的出现增加了感染性 疾病治愈的难度，并迫使人类寻找新的对抗微生物感染的方法。 2.1 常见细菌耐药机制 1.常见革兰阴性菌的耐药机制: 临床常见的革兰阴性菌主要有大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等。β-内酰胺酶类抗生素包括青霉 素与头孢菌素类等,为临床最常用的抗生素之一。β-内酰胺类抗生素在临床广泛 应用后耐药菌不断增多,其中最主要的耐药机制是革兰阴性菌产生了超广谱β-内 酰胺酶 ESBLs。产 ESBLs 菌不仅对第三代头孢菌素和氨曲南耐药,而且对氨基糖甙 类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物交叉耐药，由质粒编码的 ESBLs 可以通过接合、 转化、转导等形式在同种属甚至不同种属间传递，造成严重的感染和暴发流行。 2. 常见革兰阳性球菌耐药机制：a. 肺炎链球菌：肺炎链球菌是引起社区获得 性肺炎的主要病原菌之一，肺炎链球菌对青霉素的耐药机制主要是通过细菌青霉 素结合蛋白基因改变,从而改变细胞壁上高分子量 PBPs 结构,减少其对抗生素分子 的亲和性；对大环内酯类抗生素的耐药机制是核糖体靶位改变和主动外排机制。b. 金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌是临床分离的最常见的细菌之一,可产生多种毒 素,致病性较强，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株 MRSA 耐药性的产生主要是 由于 PBPs 改变所致。MRSA 由于获得了外源性编码 PBPs 2a 的甲氧西林耐药决定因 子 A,造成对所有β-内酰胺类药物及酶复合剂药物耐药。 2.2 耐药菌的防治对策
耐药菌对一般药物的抵抗能力很强，但依然可以被其他的抗生素杀死。例如 MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌感染可选用万古霉素（去甲万古霉素）或替考拉宁： 青霉素耐药肺炎链球菌引起的感染可应用第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松： 氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星；万古霉素：耐碳青霉烯类、氟 喹诺酮类、氨基甙类、第三代头孢菌素等鲍曼不动杆菌可应用舒巴坦复方制剂，如 氨苄西林-舒巴坦、头孢哌酮一舒巴坦等药物。 耐药性多由滥用抗生素，大量使用食品添加剂和防腐剂导致的。目前抑制耐 药菌较为可行的办法是减少抗生素的使用。同时，也可以采用研发新型抗生素的 方法，然而新型抗生素的研发周期较长，成本也比较高昂，在使用前期可具有较 好的效果，但是随着使用时间的增加依然会产生新型的耐药菌，或产生交叉耐药 的菌类，因此并不是一种长期有效的方法。 3抗生素使用说明和滥用的危害 既然抗生素的研发无法长期避免耐药菌的产生和传播，在不放弃使用抗生素 的情况下，就要制定合理使用抗生素的说明，杜绝不规范的使用状况，控制耐药 菌的产生。 3.1抗生素使用的一般原则 1.首先要明确抗生素应用的临床特征。对于突发或严重的感染，抗生素是有 应用指征的，而无并发症的病毒性上呼吸道感染或无并发症的流感，不需抗生素治 疗。通常在感染并不严重时，细菌培养结果未报告前，可暂不使用抗生素。 2.掌握合理选用抗生素的方法。当需要抗生素治疗时，选择何种药物应根据 药物的抗菌谱、安全性、既往临床经验、价格因素以及某些潜在耐药菌的产生和 二重感染危险性等因素加以考虑。具体的症状需要具体分析，选择针对性较强的 抗生素会有很好的效果。 3.控制预防用抗生素的使用范围。抗生素的预防用药只限于已知有效或一旦 感染后果不堪设想的情况，越少使用抗生素预防，产生耐药菌的可能性就越小。 4.选择合适的给药方式。与口服给药相比，抗生素胃肠外给药具有不良反应 发生率高，成本大，使用不便等缺点。故在使用抗生素时应首选口服给药方式。 5.抗生素的联合使用。抗生素的联合使用可以提高疗效，降低毒性，延缓或 避免抗药性的产生。但联合使用必须有正确的依据，联用种类不应过多，疗程不
4 耐药菌对一般药物的抵抗能力很强，但依然可以被其他的抗生素杀死。例如 MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌感染可选用万古霉素(去甲万古霉素)或替考拉宁； 青霉素耐药肺炎链球菌引起的感染可应用第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松； 氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星；万古霉素；耐碳青霉烯类、氟 喹诺酮类、氨基甙类、第三代头孢菌素等鲍曼不动杆菌可应用舒巴坦复方制剂,如 氨苄西林-舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦等药物。 耐药性多由滥用抗生素，大量使用食品添加剂和防腐剂导致的。目前抑制耐 药菌较为可行的办法是减少抗生素的使用。同时，也可以采用研发新型抗生素的 方法，然而新型抗生素的研发周期较长，成本也比较高昂，在使用前期可具有较 好的效果，但是随着使用时间的增加依然会产生新型的耐药菌，或产生交叉耐药 的菌类，因此并不是一种长期有效的方法。 3 抗生素使用说明和滥用的危害 既然抗生素的研发无法长期避免耐药菌的产生和传播，在不放弃使用抗生素 的情况下，就要制定合理使用抗生素的说明，杜绝不规范的使用状况，控制耐药 菌的产生。 3.1 抗生素使用的一般原则 1. 首先要明确抗生素应用的临床特征。对于突发或严重的感染,抗生素是有 应用指征的，而无并发症的病毒性上呼吸道感染或无并发症的流感,不需抗生素治 疗。通常在感染并不严重时,细菌培养结果未报告前,可暂不使用抗生素。 2. 掌握合理选用抗生素的方法。当需要抗生素治疗时,选择何种药物应根据 药物的抗菌谱、安全性、既往临床经验、价格因素以及某些潜在耐药菌的产生和 二重感染危险性等因素加以考虑。具体的症状需要具体分析，选择针对性较强的 抗生素会有很好的效果。 3. 控制预防用抗生素的使用范围。抗生素的预防用药只限于已知有效或一旦 感染后果不堪设想的情况，越少使用抗生素预防，产生耐药菌的可能性就越小。 4. 选择合适的给药方式。与口服给药相比,抗生素胃肠外给药具有不良反应 发生率高，成本大，使用不便等缺点。故在使用抗生素时应首选口服给药方式。 5. 抗生素的联合使用。抗生素的联合使用可以提高疗效，降低毒性，延缓或 避免抗药性的产生。但联合使用必须有正确的依据，联用种类不应过多，疗程不
宜太长，以免产生抗药菌株，防止二重感染，减少中毒和不良反应等。 6.强调综合治疗的重要性。在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，应充分 认识到人体防御机制的重要性。因此在应用抗生素的同时，应尽最大努力改善病 人全身状况，提高机体免疫力。 3.2抗生素滥用的危害 如果不按照正确的说明去使用抗生素，尤其是滥用抗生素，会对人体和环境 造成巨大的危害。对于人体，滥用抗生素会使体内各种可逆的血细胞减少，甚至 产生不可逆的障碍性贫血。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏 反应，但都比较轻微。如果新生儿与早产儿使用抗生素剂量过大，可发生循环衰 竭。同时，还可能在体内产生耐药菌，严重危害身体健康。 抗生素的滥用会使得耐药基因在细菌之间快速传播。细菌DNA的交换和变异 能力很强，如果抗生素的用量过大，则会筛选出一部分耐药性较强的细菌，并且 这些细菌会与没有抗药性的细菌间发生基因交流，导致更多的细菌在短时间内获 得抗药基因，就会造成严重的基因污染，并使得抗生素失效。 4.总结 抗生素的应用为人类疾病治疗带来前所未有的效果的同时，也带来了超级细 菌等严重的灾难，因此，细菌耐药性的产生机理和其危害的防治，以及正确使用 抗生素的方法和新抗生素的研发，都是人们需要认真研究的问题。正是抗生素应 用的两面性，使得人们对细菌的研究更加深入，对药品的应用和研发也有了新的 认识。希望人们可以更好地克服使用抗生素带来的危害，让抗生素更好地造福人 类。 名词解释： l.ESBLs:extended specteum beta lactamases,超广谱B-内酰胺酶； 2.PBPs:penicillin binding proteins,青霉素结合蛋白： 3.MRSA:methicillin resistant Staphylococcus aureus,耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌： 参考文献：
5 宜太长，以免产生抗药菌株，防止二重感染，减少中毒和不良反应等。 6. 强调综合治疗的重要性。在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,应充分 认识到人体防御机制的重要性。因此在应用抗生素的同时，应尽最大努力改善病 人全身状况，提高机体免疫力。 3.2 抗生素滥用的危害 如果不按照正确的说明去使用抗生素，尤其是滥用抗生素，会对人体和环境 造成巨大的危害。对于人体，滥用抗生素会使体内各种可逆的血细胞减少，甚至 产生不可逆的障碍性贫血。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏 反应，但都比较轻微。如果新生儿与早产儿使用抗生素剂量过大，可发生循环衰 竭。同时，还可能在体内产生耐药菌，严重危害身体健康。 抗生素的滥用会使得耐药基因在细菌之间快速传播。细菌 DNA 的交换和变异 能力很强，如果抗生素的用量过大，则会筛选出一部分耐药性较强的细菌，并且 这些细菌会与没有抗药性的细菌间发生基因交流，导致更多的细菌在短时间内获 得抗药基因，就会造成严重的基因污染，并使得抗生素失效。 4. 总结 抗生素的应用为人类疾病治疗带来前所未有的效果的同时，也带来了超级细 菌等严重的灾难，因此，细菌耐药性的产生机理和其危害的防治，以及正确使用 抗生素的方法和新抗生素的研发，都是人们需要认真研究的问题。正是抗生素应 用的两面性，使得人们对细菌的研究更加深入，对药品的应用和研发也有了新的 认识。希望人们可以更好地克服使用抗生素带来的危害，让抗生素更好地造福人 类。 名词解释： 1. ESBLs：extended specteum beta lactamases，超广谱β-内酰胺酶； 2. PBPs：penicillin binding proteins，青霉素结合蛋白； 3. MRSA：methicillin resistant Staphylococcus aureus，耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌； 参考文献：
[1]艾伟鹏.规范抗生素使用原则，降低细菌耐药性，中国药事2003年第17 卷第9期. [2]张哲峰，多重耐药菌的监控与新抗生素研发.中国药学杂志2014年7月第 49卷第14期. [3]贾杰，抗生素的耐药性与抗生素的应用，中国热带医学2007年第7卷第9 期。 [4]凌宙贵综述：刘卫审校，常见细菌耐药性机制和抗生素的应用·中华实 用诊断与治疗杂志第23卷第9期
6 [1] 艾伟鹏 . 规范抗生素使用原则，降低细菌耐药性 . 中国药事 2003 年第 17 卷第 9 期. [2] 张哲峰 . 多重耐药菌的监控与新抗生素研发 . 中国药学杂志 2014 年 7 月第 49 卷第 14 期. [3] 贾杰 . 抗生素的耐药性与抗生素的应用 . 中国热带医学 2007 年第 7 卷第 9 期. [4] 凌宙贵 综述；刘卫 审校 . 常见细菌耐药性机制和抗生素的应用 . 中华实 用诊断与治疗杂志第 23 卷第 9 期