第七章环境有害因素的致癌作用 环境有害因素别是化学致癌问题是当今社会倍受关注的热点之一,因为:① 近年来肿瘤发病率和死亡率不断增髙,发癌年龄年轻化;②查明了遗传因素和病 毒的生物学因素虽与肿瘤发生有关。但并非是导致肿瘤发病率增高的主要原因; ③发现环境化学污染和某些物理有害因素(如紫外线)与肿瘤发病率密切相关。 WH指出,人类癌症90%与环境因素有关,其中主要是化学因素。 第一节基本概念 致癌作用( carcinogenesIs)是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶 性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌( chemical carcinogenesis)是指化学 物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。具有这类作用的 化学物质称为化学致癌物( chemical carc i- nogen)。在毒理学中,“癌”的概念 广泛,包括上皮的恶性变(癌),也包括间质的恶性变(肉瘤)及良性肿瘤。这是 因为迄今为止尚未发现只诱发良性肿瘤的致癌物,而且,良性肿瘤有恶变的可能 随着体细胞突变致癌研究深入,提出了癌基因( oncogene)致癌的概念,即 携带致癌遗传信息的基因就是癌基因。在最早提出这个中文名词时,许多人认为 并不准确,称“癌相关基因”更合适。不过现在这个概念已被大家接受,因此, 本教材亦称作“癌基因”。正常细胞中也存在着在核酸水平及蛋白质产物水平与 病毒癌基因高度相似的DNA序列,称为原癌基因( proto- oncogene,c-onc)。在 正常细胞中c-onc的表达并不引起恶性变,其表达受到严密控制,并似乎对机 体的生长和发育具有作用。随着相关研究报告的增多,“癌基因”和“原癌基 因”这两个名词区分并不严格。 随着对癌基因研究的深入,发现肿瘤细胞的遗传学改变除涉及癌基因外,还涉及 另一类基因,即肿瘤抑制基因( tumorsuppressor gene或onco- suppressor gene ),或称抗癌基因( antioncogene),肿瘤抑制基因可抑制肿瘤细胞的肿瘤性状 的表达,只有当它自己不能表达或其基因产物去活化才容许肿瘤性状的表达。也 就是说正常细胞转化为肿瘤细胞最早涉及两类基因的遗传学改变,即癌基因和肿 瘤抑制基因的改变。第一个被发现的肿瘤抑制基因是人类视网膜神经胶质瘤基因 (Rb-1)。还有一些基因,如門(现在文献中也写作“P53”)也可能是肿瘤抑 制基因。值得注意的是P如发生突变,则成为癌基因并具有使细胞获得无限生 长的能力,与src有互补作用 第二节致癌物的分类 化学致癌物种类繁多,因此分类方法也各异。根据致癌物在体内发挥作用的 方式可分为直接致癌物和间接致癌物。有些致癌物可以不经过代谢活化即具有活 性,称为直接致癌物( direct acting carcinogen):而大多数致癌物必须经代谢 活化才具有致癌活性,称为间接致癌物( indirect acting carcinogen),在其活 化前称为前致癌物( procarcinogen),经过代谢活化后的产物称为终致癌物第七章 环境有害因素的致癌作用 环境有害因素别是化学致癌问题是当今社会倍受关注的热点之一，因为：① 近年来肿瘤发病率和死亡率不断增高，发癌年龄年轻化；②查明了遗传因素和病 毒的生物学因素虽与肿瘤发生有关。但并非是导致肿瘤发病率增高的主要原因； ③发现环境化学污染和某些物理有害因素（如紫外线）与肿瘤发病率密切相关。 WHO 指出, 人类癌症 90%与环境因素有关，其中主要是化学因素。 第一节 基本概念 致癌作用(carcinogenesis)是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶 性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌(chemical carcinogenesis)是指化学 物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。具有这类作用的 化学物质称为化学致癌物(chemical carci-nogen)。在毒理学中，“癌”的概念 广泛，包括上皮的恶性变(癌)，也包括间质的恶性变（肉瘤）及良性肿瘤。这是 因为迄今为止尚未发现只诱发良性肿瘤的致癌物，而且，良性肿瘤有恶变的可能。 随着体细胞突变致癌研究深入，提出了癌基因（oncogene)致癌的概念，即 携带致癌遗传信息的基因就是癌基因。在最早提出这个中文名词时，许多人认为 并不准确，称“癌相关基因”更合适。不过现在这个概念已被大家接受，因此， 本教材亦称作“癌基因”。正常细胞中也存在着在核酸水平及蛋白质产物水平与 病毒癌基因高度相似的 DNA 序列，称为原癌基因 (proto-oncogene，c-onc)。在 正常细胞中 c-onc 的表达并不引起恶性变，其表达受到严密控制，并似乎对机 体的生长和发育具有作用。随着相关研究报告的增多，“癌基因”和“原癌基 因”这两个名词区分并不严格。 随着对癌基因研究的深入，发现肿瘤细胞的遗传学改变除涉及癌基因外，还涉及 另一类基因，即肿瘤抑制基因（tumorsuppressor gene 或 onco-suppressor gene ），或称抗癌基因（antioncogene），肿瘤抑制基因可抑制肿瘤细胞的肿瘤性状 的表达，只有当它自己不能表达或其基因产物去活化才容许肿瘤性状的表达。也 就是说正常细胞转化为肿瘤细胞最早涉及两类基因的遗传学改变，即癌基因和肿 瘤抑制基因的改变。第一个被发现的肿瘤抑制基因是人类视网膜神经胶质瘤基因 （Rb-1）。还有一些基因，如 P 53（现在文献中也写作“P53”）也可能是肿瘤抑 制基因。值得注意的是 P 53如发生突变，则成为癌基因并具有使细胞获得无限生 长的能力，与 src 有互补作用。 第二节 致癌物的分类 化学致癌物种类繁多，因此分类方法也各异。根据致癌物在体内发挥作用的 方式可分为直接致癌物和间接致癌物。有些致癌物可以不经过代谢活化即具有活 性，称为直接致癌物(direct acting carcinogen)；而大多数致癌物必须经代谢 活化才具有致癌活性，称为间接致癌物(indirect acting carcinogen)，在其活 化前称为前致癌物(procarcinogen)，经过代谢活化后的产物称为终致癌物