( ultimate carcinogen),在活化过程中接近终致癌物的中间产物称为近似致癌 物( proximate carcinogen)。国际癌症研究所(IARC对已进行致癌研究的化学 物分为四类:1类,对人致癌性证据充分;2类,A组对人致癌性证据有限,但 对动物致癌性证据充分,B组人致癌性证据有限,对动物致癌性证据也不充分 3类,现有证据未能对人类致癌性进行分级评价;4类,对人可能是非致癌物 自1981年起, Weisburger和 Williams等主要按照致癌物的作用特点提出 致癌物的分类表,以后又多次修改该表。现在认为致癌物可分为三大类。 1、遗传毒性致癌物大部分“经典”的有机致癌物基本上属于这一大类。 (1)直接致癌物其化学结构的固有特性是不需要代谢活化即具有亲电子活 性,能与亲核分子(包括DNA)共价结合形成加合物( adduct)。这类物质绝大多数 是合成的有机物,包括有:内酯类(如β-丙烯内酯,丙烷磺内酯和a,β-不饱 和六环丙酯类);烯化环氧化物(如1,2,3,4-丁二烯环氧化物);亚胶类;硫 酸类酯;芥子气和氮芥等;活性卤代烃类(如双氯甲醚、苄基氯、甲基碘和二甲 氨基甲酰氯),其中双氯甲醇的髙级卤代烃同系物随着烷基的碳原子増多,致癌 活性下降 除前述烷化剂外,一些铂的配位络合物(如二氯二氨基铂,二氯(吡咯烷)铂, 以及二氧-1、2-二氨基环己烷铂)也有直接致癌活性,通常其顺式异构体的活性 较反式异构体高。 (2)间接致癌物这类致癌物往往不能在接触的局部致癌,而在其发生代谢 活化的组织中致癌。前致癌物可分为天然和人工合成两大类。人工合成的包括有: 多环或杂环芳烃[如苯并(a)芘、苯并(a)蒽、3-甲基胆蒽、7,12-H甲苯并(a)蒽、 二苯并(a,h)蒽等];单环芳香胺(如邻甲苯胺、邻茴香胺);双环或多环芳香 胺(如2-萘胺、联苯胺等);喹啉(如苯并(g)喹啉等);硝基呋喃;偶氮化 合物(如二甲氨基偶氮苯等);链状或环状亚硝胺类几乎都致癌。但随着烷基的不 同,作用的靶器官也不同:烷基肼中二甲肼可致癌,肼本身有弱致癌力;甲醛和 乙醛;氨基甲酸酯类中的乙酸、丙酯和丁酯均致癌,其中,以氨基甲酸乙酯(乌 拉坦,亦称脲烷)致癌能力最强,卤代烃中的氯乙烯的致肝癌作用在近年受到广 泛注意。其特点是诱发肝血管肉瘤。 天然物质及其加工产物在国际抗癌联盟(IARC)1978年公布的34种人类致癌 物中占5种,取黄曲霉毒素、环孢素A、烟草和烟气、槟榔及酒精性饮料。 黄曲霉毒素B已是最强烈的致癌物之一,黄曲霉毒素G的致癌能力低得多。 黄曲霉毒素B2和G2本身不致癌,但认为B2可在体内经生物转化小部分成为B1, 故也有一定致癌能力。黄曲霉毒素B对人和各种实验动物除小鼠外都能诱发肝 癌,在特殊条件下仍可诱发肾癌和结肠癌。小鼠不易感可能是GSH转移酶的活 力水平较高,能有效地解毒。 些毒菌的产物,如环孢素A、阿霉素、道诺霉素、更生霉素也是前致癌物。 这些物质常作为药物使用。烟草即使未经燃烧和热解也会含有亚硝基去甲菸碱等 致癌物。烟草的烟气中更含有多种致癌物,如多环芳烃、杂环化合物、酚类衍生 物等致癌物。烟草的烟气中还含有大量促癌物,这就是提倡戒烟的原因之一。嚼(ultimate carcinogen)，在活化过程中接近终致癌物的中间产物称为近似致癌 物(proximate carcinogen）。国际癌症研究所(IARC)对已进行致癌研究的化学 物分为四类：1 类，对人致癌性证据充分；2 类，A 组对人致癌性证据有限，但 对动物致癌性证据充分，B 组人致癌性证据有限，对动物致癌性证据也不充分； 3 类，现有证据未能对人类致癌性进行分级评价；4 类，对人可能是非致癌物。 自 1981 年起， Weisburger 和 Williams 等主要按照致癌物的作用特点提出 致癌物的分类表，以后又多次修改该表。现在认为致癌物可分为三大类 。 1、遗传毒性致癌物 大部分“经典”的有机致癌物基本上属于这一大类。 (1)直接致癌物 其化学结构的固有特性是不需要代谢活化即具有亲电子活 性，能与亲核分子(包括 DNA)共价结合形成加合物(adduct)。这类物质绝大多数 是合成的有机物，包括有：内酯类（如β-丙烯内酯，丙烷磺内酯和 a,β-不饱 和六环丙酯类）；烯化环氧化物（如 1,2,3,4-丁二烯环氧化物）；亚胶类；硫 酸类酯；芥子气和氮芥等；活性卤代烃类（如双氯甲醚、苄基氯、甲基碘和二甲 氨基甲酰氯），其中双氯甲醇的高级卤代烃同系物随着烷基的碳原子增多，致癌 活性下降。 除前述烷化剂外，一些铂的配位络合物(如二氯二氨基铂,二氯(吡咯烷)铂， 以及二氧-1、2-二氨基环己烷铂)也有直接致癌活性，通常其顺式异构体的活性 较反式异构体高。 (2)间接致癌物 这类致癌物往往不能在接触的局部致癌，而在其发生代谢 活化的组织中致癌。前致癌物可分为天然和人工合成两大类。人工合成的包括有： 多环或杂环芳烃［如苯并(a)芘、苯并(a)蒽、3-甲基胆蒽、7,12-H 甲苯并(a)蒽、 二苯并(a,h)蒽等］；单环芳香胺（如邻甲苯胺、邻茴香胺）；双环或多环芳香 胺（如 2-萘胺、联苯胺等）；喹啉（如苯并（g）喹啉等）；硝基呋喃；偶氮化 合物(如二甲氨基偶氮苯等)；链状或环状亚硝胺类几乎都致癌。但随着烷基的不 同,作用的靶器官也不同；烷基肼中二甲肼可致癌，肼本身有弱致癌力；甲醛和 乙醛；氨基甲酸酯类中的乙酸、丙酯和丁酯均致癌，其中，以氨基甲酸乙酯(乌 拉坦，亦称脲烷)致癌能力最强，卤代烃中的氯乙烯的致肝癌作用在近年受到广 泛注意。其特点是诱发肝血管肉瘤。 天然物质及其加工产物在国际抗癌联盟(IARC)1978 年公布的 34 种人类致癌 物中占 5 种，取黄曲霉毒素、环孢素 A、烟草和烟气、槟榔及酒精性饮料。 黄曲霉毒素 B1已是最强烈的致癌物之一，黄曲霉毒素 G1的致癌能力低得多。 黄曲霉毒素 B2和 G2本身不致癌，但认为 B2可在体内经生物转化小部分成为 B1， 故也有一定致癌能力。黄曲霉毒素 B1对人和各种实验动物除小鼠外都能诱发肝 癌，在特殊条件下仍可诱发肾癌和结肠癌。小鼠不易感可能是 GSH 转移酶的活 力水平较高，能有效地解毒。 一些毒菌的产物，如环孢素 A、阿霉素、道诺霉素、更生霉素也是前致癌物。 这些物质常作为药物使用。烟草即使未经燃烧和热解也会含有亚硝基去甲菸碱等 致癌物。烟草的烟气中更含有多种致癌物，如多环芳烃、杂环化合物、酚类衍生 物等致癌物。烟草的烟气中还含有大量促癌物，这就是提倡戒烟的原因之一。嚼