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食烟叶和使用鼻烟时所含的亚硝胺能诱发口腔癌和上呼吸道癌。槟榔中的槟榔碱 可形成亚硝胺,口嚼槟榔使口腔癌和上消化道发癌率和死亡率增高。 3)无机致癌物钴、镭、氡可能由于其放射性而致癌。镍、铬、铅、铍及 其某些盐类均可在一定条件下致癌,其中镍和钛的致癌性最强。 2、非遗传毒性致癌物指根据目前的试验证明不能与DNA发生反应的致癌 物。 1)促癌剂虽然促癌剂单独不致癌,却可促进亚致癌剂量的致癌物与机体 接触启动后致癌,所以认为促癌作用是致癌作用的必要条件 TPA是二阶段小鼠皮肤癌诱发试验中的典型促癌剂,在体外多种细胞系统中 有促癌作用。苯巴比妥对大鼠或小鼠的肝癌发生有促癌作用。色氨酸及其代谢产 物和糖精对膀胱癌也有促癌作用。近年来广泛使用丁基羟甲苯( butylated hydroxy- toluene,BT)作为诱发小鼠肺肿瘤的促癌剂,对肝细胞腺瘤和膀胱癌 也有促癌作用。DDT、多卤联苯、氯丹、TCD是肝癌促进剂。 值得注意地是,可能是由于对代谢酶的诱导作用,解毒过程特别是结合反应 增强,有些促癌剂当与启动剂同时摄入时,则可能减少肿瘤发生,如苯巴比妥 DDT和BH等。但发现它们起助癌剂的作用。 (2)细胞毒物最老的理论认为慢性刺激可以致癌,目前认为导致细胞死亡 的物质可引起代偿性增生,以致发生肿瘤。其确切机理尚不清楚,但可能涉及机 体对环境有害因素致癌作用的易感性增高。一些氯代烃类促癌剂作用机理可能与 细胞毒性作用有关 氮川三乙酸( nitrilotriacetic acid,NTA)可致大鼠和小鼠肾癌和膀胱癌, 初步发现其作用机理是将血液中的锌带入肾小管超滤液,并被肾小管上皮重吸 收。由于锌对这些细胞具有毒性,可造成损伤并导致细胞死亡,结果是引起增生 和肾肿瘤形成。在尿液中NTA还与钙络合,使钙由肾盂和膀胱的移行上皮渗出, 以致刺激细胞增殖,并形成肿瘤。 (3)激素40年前就发现雌性激素可引起动物肿瘤。以后发现多数干扰内分 泌器官功能的物质可使这些器官的肿瘤增多。雌激素的致癌机理尚不清楚,但很 可能与促癌作用有关;一般认为需要长期在体内维持高水平激素才能在内分泌敏 感器官中诱发肿瘤。 孕妇使用人工合成的雌激素(已烯雌酚,DES)保胎时,可能使青春期女子 发生阴道透明细胞癌。其机理相当复杂。 (4)免疫抑制剂免疫抑制过程从多方面影响肿瘤形成。硫唑嘌呤、6-巯基 嘌呤等免疫抑制剂或免疫血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤,但很少发生 实体肿瘤。环孢素A是近年器官移植中使用的免疫抑制剂,曾认为不致癌。但现 已查明,使用过该药患者的淋巴瘤的发生率增高食烟叶和使用鼻烟时所含的亚硝胺能诱发口腔癌和上呼吸道癌。槟榔中的槟榔碱 可形成亚硝胺,口嚼槟榔使口腔癌和上消化道发癌率和死亡率增高。 (3)无机致癌物 钴、镭、氡可能由于其放射性而致癌。镍、铬、铅、铍及 其某些盐类均可在一定条件下致癌,其中镍和钛的致癌性最强。 2、非遗传毒性致癌物 指根据目前的试验证明不能与 DNA 发生反应的致癌 物。 (1)促癌剂 虽然促癌剂单独不致癌,却可促进亚致癌剂量的致癌物与机体 接触启动后致癌,所以认为促癌作用是致癌作用的必要条件。 TPA 是二阶段小鼠皮肤癌诱发试验中的典型促癌剂,在体外多种细胞系统中 有促癌作用。苯巴比妥对大鼠或小鼠的肝癌发生有促癌作用。色氨酸及其代谢产 物和糖精对膀胱癌也有促癌作用。近年来广泛使用丁基羟甲苯(butylated hydroxy-toluene, BHT)作为诱发小鼠肺肿瘤的促癌剂,对肝细胞腺瘤和膀胱癌 也有促癌作用。DDT、多卤联苯、氯丹、TCDD 是肝癌促进剂。 值得注意地是, 可能是由于对代谢酶的诱导作用,解毒过程特别是结合反应 增强,有些促癌剂当与启动剂同时摄入时, 则可能减少肿瘤发生,如苯巴比妥、 DDT 和 BHT 等。但发现它们起助癌剂的作用。 (2)细胞毒物 最老的理论认为慢性刺激可以致癌,目前认为导致细胞死亡 的物质可引起代偿性增生,以致发生肿瘤。其确切机理尚不清楚,但可能涉及机 体对环境有害因素致癌作用的易感性增高。一些氯代烃类促癌剂作用机理可能与 细胞毒性作用有关。 氮川三乙酸(nitrilotriacetic acid, NTA)可致大鼠和小鼠肾癌和膀胱癌, 初步发现其作用机理是将血液中的锌带入肾小管超滤液,并被肾小管上皮重吸 收。由于锌对这些细胞具有毒性,可造成损伤并导致细胞死亡,结果是引起增生 和肾肿瘤形成。 在尿液中 NTA 还与钙络合,使钙由肾盂和膀胱的移行上皮渗出, 以致刺激细胞增殖,并形成肿瘤。 (3)激素 40 年前就发现雌性激素可引起动物肿瘤。以后发现多数干扰内分 泌器官功能的物质可使这些器官的肿瘤增多。雌激素的致癌机理尚不清楚,但很 可能与促癌作用有关;一般认为需要长期在体内维持高水平激素才能在内分泌敏 感器官中诱发肿瘤。 孕妇使用人工合成的雌激素(已烯雌酚,DES)保胎时,可能使青春期女子 发生阴道透明细胞癌。其机理相当复杂。 (4)免疫抑制剂 免疫抑制过程从多方面影响肿瘤形成。硫唑嘌呤、6-巯基 嘌呤等免疫抑制剂或免疫血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤,但很少发生 实体肿瘤。环孢素 A 是近年器官移植中使用的免疫抑制剂,曾认为不致癌。但现 已查明,使用过该药患者的淋巴瘤的发生率增高
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