0r+07+2H+0H,0,+0, H202本身并非自由基而是一种活性氧，它与氧自由基的产生有密切关系（详下文）。 OH自由基的产生不仅需要02或H202,而且要有过渡金属，如铁的整合物的存在。由铁 催化的Fenton型Haber--Weiss反应可迅速形成OH,而单纯的Haber,W-eiss反应速度很慢，很 难由此形成oH。 02+H202→02+0H+0H (Haber-Weissl反应) Fe(Ⅲ)+O2→fe()+02(2) Fe(II)H2O2-Fe(III)+OH+OH- (3) 也就是说，O2使铁还原，还原的铁再使H2O2还原生成0H,OH是最活跃最强力的氧自 由基。缺血与再灌注时氧自由基生成过多，其机制可能是： l.黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶(xanthine ocidase,XO)的前身是黄嘌呤脱氢酶 (xanthine dehydrogenase,.XD)。这两种酶主要存在于毛细血管内皮细胞内.正常时只有 10%以XO的形式存在，90%为XD。缺血时由于ATP减少，膜泵功能失灵，Ca+进入细胞激活 Ca+依赖性蛋白水解酶，使XD大量转变为XO。缺血时ATP不能用来释放能量，而且还依次降 解为ADP、AMP和次黄嘌呤，故在缺血组织内次黄嘌呤大量堆积。再灌注时，大量分子氧随血 液进入缺血组织，黄嘌呤氧化酶在催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤并进而催化黄嘌吟转变为尿酸的 两步反应中，都同时以分子氧为电子接受体，从而产生大量的02和H202,后者再在金属离子 参与下形成0H。因此，再灌注时组织内O2、OH等氧自由基大量增加。 2.中性粒细胞中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量显著增加，所摄取的02绝大部分经细胞内的 NADPH氧化酶和NADH氧化酶的作用而形成氧自由基，并用以杀灭病原微生物。如氧自由基 产生过多或机体清除氧自由基的酶系统活性不足或抗氧化剂不够时，中性粒细跑形成的氧自由 基就可损害组织。 在再灌注时，由黄嘌呤氧化酶的作用所产生的氧自由基起原发的、主要的作用；这些自由 基作用于细胞膜后产生的具有趋化活性的物质如LTB4等可吸引大量中性粒细胞到局部释放氧自 由基等物质而进一步损害组织。 3.线粒体可能是由于缺氧使ATP减少，C:+进入线粒体增多而使线粒体功能受损，细胞色 素氧化酶系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经单电子还原而形成的氧自由基增多而经4价 还原而形成的水减少。细胞色素氧化酶的功能失调，也可能是缺氧时细胞内氧分压降低的结 果。 4儿茶酚胺的增加交感-肾上腺髓质系统是机体在应激时的重要调节系统。在各种应激包 括缺氧的条件下，此系统分泌大量的儿茶酚胺，儿茶酚胺一方面具有重要的代偿调节作用，但H2O2本身并非自由基而是一种活性氧，它与氧自由基的产生有密切关系（详下文）。 OH·自由基的产生不仅需要O2 -或H2O2，而且要有过渡金属，如铁的螯合物的存在。由铁 催化的Fenton型Haber-Weiss反应可迅速形成OH·，而单纯的Haber－W-eiss反应速度很慢，很 难由此形成OH·。 O2 -+H2O2→O2＋OH -＋OH· (Haber－Weiss反应) Fe（Ⅲ）＋O2 -→fe(Ⅱ)＋O2（2） Fe(Ⅱ)H2O2→Fe(Ⅲ)+OH -+OH· （3） 也就是说，O2 -使铁还原，还原的铁再使H2O2还原生成OH·，OH·是最活跃最强力的氧自 由基。缺血与再灌注时氧自由基生成过多，其机制可能是： 1.黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶（xanthine ocidase, XO）的前身是黄嘌呤脱氢酶 （xanthine dehydrogenase, XD）。这两种酶主要存在于毛细血管内皮细胞内。正常时只有 10％以XO的形式存在，90％为XD。缺血时由于ATP减少，膜泵功能失灵，Ca 2+进入细胞激活 Ca 2+依赖性蛋白水解酶，使XD大量转变为XO。缺血时ATP不能用来释放能量，而且还依次降 解为ADP、AMP和次黄嘌呤，故在缺血组织内次黄嘌呤大量堆积。再灌注时，大量分子氧随血 液进入缺血组织，黄嘌呤氧化酶在催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤并进而催化黄嘌吟转变为尿酸的 两步反应中，都同时以分子氧为电子接受体，从而产生大量的O2 -和H2O2，后者再在金属离子 参与下形成OH·。因此，再灌注时组织内O2 -、OH·等氧自由基大量增加。 2.中性粒细胞 中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量显著增加，所摄取的O2绝大部分经细胞内的 NADPH氧化酶和NADH氧化酶的作用而形成氧自由基，并用以杀灭病原微生物。如氧自由基 产生过多或机体清除氧自由基的酶系统活性不足或抗氧化剂不够时，中性粒细胞形成的氧自由 基就可损害组织。 在再灌注时，由黄嘌呤氧化酶的作用所产生的氧自由基起原发的、主要的作用；这些自由 基作用于细胞膜后产生的具有趋化活性的物质如LTB4等可吸引大量中性粒细胞到局部释放氧自 由基等物质而进一步损害组织。 3.线粒体 可能是由于缺氧使ATP减少，Ca 2+进入线粒体增多而使线粒体功能受损，细胞色 素氧化酶系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经单电子还原而形成的氧自由基增多而经4价 还原而形成的水减少。细胞色素氧化酶的功能失调，也可能是缺氧时细胞内氧分压降低的结 果。 4.儿茶酚胺的增加 交感-肾上腺髓质系统是机体在应激时的重要调节系统。在各种应激包 括缺氧的条件下，此系统分泌大量的儿茶酚胺，儿茶酚胺一方面具有重要的代偿调节作用，但