b非专一性抑制剂:如低浓度的重金属离子如汞离子、银离子可与酶分子的巯基结 合,使酶失活,二巯基丙醇可解毒。化学毒气路易士气是一种含砷的化合物,能抑制体内 的巯基酶而使人畜中毒。 2)可逆性抑制剂:通常以非共价键与酶和(或)酶一底物复合物可逆性结合,使酶 活性降低或消失。采用逶板或超滤的友法可抑制剂除志,使酶恢复活性。可分为: a竞争性抑制剂:与底物意争酸的活性史心,从而阻碍酶与底物结合形成中间产物。 如丙二酸对琥頊酸脱氡酸的抑制作用;賅类药物由于化学结构与对氨基苯甲酸相似,是 二氢叶酸合成酶的竞争抑制剂,抑制二氢叶酸的合成;许多抗代谢的抗癔药物,如氨甲蝶 呤(MTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、6-巯基嘌呤(6-MP)等,几乎都是酶的竞争性抑制 剂,分别抑制四氢叶酸、脱氧胸苷酸及嘌呤核苷酸的合成 不变Km偵增太 b非竞争性抑制剂:与酶活性中心外的必震基团结貪,不影响酶与底物的结合,酶和 底物的结合也不影响与抑制剂的结合。 mx降低,K偵不变 c反竞争性抑制剂:仅与酶和底物形成的中间产物结合,使中间产物的量下降 aKm均隆低 四、酶活性的调节 1、酶原的激活 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体,必须在一定条件下,这些酶的 前体水解一个或几个特定的肽键,致使构象发生改变,表现出酶的活性。酶原的激活实际 上是酶的活性中心形成或暴露的过程。生理意义是避免细胞产生的蛋白酶对细胞进行自身 消化,并使酶在特定的部位环境中发挥作用,保证体内代谢正常进行 变构酶 本内一些代谢物可以与某些酶分子适性史心处鲍某一颜可遵地绩食,使酶发生变构 变其催化活性,有变构激活与变构抑制 3、酶的共价修饰调节 酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可的基价绩食,从而改变酶的活 性,这一过程称为酶的共价修饰。在共价修饰过程中,酶发生无活性与有活性两种形式的 互变。酶的共价修饰包括磷酸化与脱磷酸化、乙酰化与脱乙酰化、甲基化与脱甲基化、腺 苷化与脱腺苷化等,其中以磷酸化修饰最为常见。 五、同工酶 同工酶是指催化相同的化学反应,而釀蛋自的分子绩理化性质乃至兔疫学性质不 同的一组酸。同工酶是由不同基因或等位基因编码的多肽链,或由同一基因转录生成的不 同mRNA翻译的不同多肽链组成的蛋白质。翻译后经修饰生成的多分子形式不在同工酶之 列。同工酶存在于同一种属或同一个体的不同组织或同一细胞的不同亚细胞结构中 如乳酸脱氢酶是四聚体酶。亚基有两型:骨骼肌型(M型)和心肌型(H型)。两型 亚基以不同比例组成五种同工酶,如LDH1(HHHH)、LDH2(HHM)等。它们具有不同 的电泳速度,对同一底物表现不同的Km值。单个亚基无酶的催化活性。心肌、贤以 LQH1为主:肝、貴嵌肌以H5为志 肌酸激酶是二聚体,亚基有M型(肌型)和B型(脑型)两种。脑中含CK1(BB 型):骨骼肌中含CK3(MM型):CK2(MB型)仅见于心肌。 第四章维生素 、脂溶性维生素 1、维生素A 作用:与眼视觉有关,合成视紫红质的原料:维持上皮组织结构完整;促进生长发 育。7 b.非专一性抑制剂：如低浓度的重金属离子如汞离子、银离子可与酶分子的巯基结 合，使酶失活，二巯基丙醇可解毒。化学毒气路易士气是一种含砷的化合物，能抑制体内 的巯基酶而使人畜中毒。 ２）可逆性抑制剂：通常以非共价键与酶和（或）酶－底物复合物可逆性结合，使酶 活性降低或消失。采用透析或超滤的方法可将抑制剂除去，使酶恢复活性。可分为： a.竞争性抑制剂：与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶与底物结合形成中间产物。 如丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制作用；磺胺类药物由于化学结构与对氨基苯甲酸相似，是 二氢叶酸合成酶的竞争抑制剂，抑制二氢叶酸的合成；许多抗代谢的抗癌药物，如氨甲蝶 呤（MTX）、5-氟尿嘧啶（５-FU ）、6-巯基嘌呤（6-MP)等，几乎都是酶的竞争性抑制 剂，分别抑制四氢叶酸、脱氧胸苷酸及嘌呤核苷酸的合成。 Vmax 不变，Km 值增大 b.非竞争性抑制剂：与酶活性中心外的必需基团结合，不影响酶与底物的结合，酶和 底物的结合也不影响与抑制剂的结合。 Vmax 降低，Km 值不变 c.反竞争性抑制剂：仅与酶和底物形成的中间产物结合，使中间产物的量下降。 Vmax、 Km 均降低 四、酶活性的调节 １、酶原的激活 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，必须在一定条件下，这些酶的 前体水解一个或几个特定的肽键，致使构象发生改变，表现出酶的活性。酶原的激活实际 上是酶的活性中心形成或暴露的过程。生理意义是避免细胞产生的蛋白酶对细胞进行自身 消化，并使酶在特定的部位环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。 ２、变构酶 体内一些代谢物可以与某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地结合，使酶发生变构 并改变其催化活性，有变构激活与变构抑制。 ３、酶的共价修饰调节 酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活 性，这一过程称为酶的共价修饰。在共价修饰过程中，酶发生无活性与有活性两种形式的 互变。酶的共价修饰包括磷酸化与脱磷酸化、乙酰化与脱乙酰化、甲基化与脱甲基化、腺 苷化与脱腺苷化等，其中以磷酸化修饰最为常见。 五、同工酶 同工酶是指催化相同的化学反应，而酶蛋白的分子结构、理化性质乃至免疫学性质不 同的一组酶。同工酶是由不同基因或等位基因编码的多肽链，或由同一基因转录生成的不 同 mRNA 翻译的不同多肽链组成的蛋白质。翻译后经修饰生成的多分子形式不在同工酶之 列。同工酶存在于同一种属或同一个体的不同组织或同一细胞的不同亚细胞结构中。 如乳酸脱氢酶是四聚体酶。亚基有两型：骨骼肌型（M 型）和心肌型（H 型）。两型 亚基以不同比例组成五种同工酶，如 LDH1（HHHH)、LDH2(HHHM）等。它们具有不同 的电泳速度，对同一底物表现不同的 Km 值。单个亚基无酶的催化活性。心肌、肾以 LDH1 为主，肝、骨骼肌以 LDH5 为主。 肌酸激酶是二聚体，亚基有 M 型（肌型）和 B 型（脑型）两种。脑中含 CK1（BB 型）；骨骼肌中含 CK3（MM 型）；CK2（MB 型）仅见于心肌。 第四章 维生素 一、脂溶性维生素 １、维生素 A 作用：与眼视觉有关，合成视紫红质的原料；维持上皮组织结构完整；促进生长发 育