①LD50只是单次给药毒性作用的一个指标，不能反映单次给药毒性的内涵；②影响LD50 的因素多；③动物消耗量大，造成了不必要的动物和资源的浪费，但获得的信息有限；④剂量 与临床人用剂量差别很大，不能期望其结果来拟定人的临床剂量；⑤从新药安全性评价角度来 说，通常没有必要求出精确的LD50值，所要关注的是动物出现的毒性和剂量间的量效关系， 在啮齿类动物中不再需要给以致死水平的剂量。 4、简述单次给药毒性试验方法 ①最大给药量法；②固定剂量法；③上下法；④非啮齿类动物的急性近似致死量及最大耐 受量测定；⑤累积剂量设计法；⑥LD50法； 第十五章药物重复给药毒性作用及其评价方法 1、简述重复给药毒性试验的目的与意义 ①观察长期重复给予受试药物，可能对机体产生的不良反应，包括不良反应的性质、程 度、量-效关系和时-效关系、可逆性等；②判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织；③ 确定重复用药安全范围和未观察到不良反应的剂量水平；④推测第一次临床试验的起始剂量， 为后续临床试验提供安全剂量范围；⑤提示临床试验中需重点监测的安全性指标，为临床不良 反应监测及防治提供参考；⑥对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，重复给 药毒性研究还可以为临床试验中的解毒或解救措施提供参考 2、简述重复给药毒性试验中剂量水平的选择方法有哪些？ ①半数致死量法；②短期蓄积试验过渡法；③最大耐受量法；④临床拟用剂量法；⑤等效 剂量法； 3、何谓蓄积作用？ 当较长时间连续、重复给药，或者给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，即 药物进入机体的速度（或总量）超过排除的速度（或总量），这时药物就有可能在体内逐渐增加并 贮存起来，这种现象称为蓄积作用。 4、重复给药毒性试验中主要反映肾脏功能的检测指标有哪些？ 尿素氮和肌酐：尿素、肌酸、肌酐、尿酸和氨基酸等统称为非蛋白氮，为蛋白质代谢的中 间或终产物，均经肾小球滤过随尿排出体外。其中尿素氨约占非蛋白氨的一半，当肾毒性、肾 小球病变而致滤过率降低、肾血流量减少而影响肾小球滤出非蛋白氮、泌尿道阻塞肾组织压力 增加以及蛋白质分解代谢增强时，血清尿素氮含量升高。肾功能发生严重损伤时，肌酐才开始 增高。 5、简述重复给药毒性试验中理想实验动物的特点 ①对受试物的生物转化与人体相近；②对受试物敏感；③已有大量历史对照数据。 6、重复给药毒性试验设计中必不可少的三个剂量组是什么 ①足以引起明显的或严重的毒性反应的高剂量组，但又不能造成太多动物中毒死亡，死亡 率应控制在10%以内；②不引起毒性作用的低剂量组；③为表明毒性作用的量-效关系，在上①LD50只是单次给药毒性作用的一个指标，不能反映单次给药毒性的内涵；②影响LD50 的因素多；③动物消耗量大，造成了不必要的动物和资源的浪费，但获得的信息有限；④剂量 与临床人用剂量差别很大，不能期望其结果来拟定人的临床剂量；⑤从新药安全性评价角度来 说，通常没有必要求出精确的LD50值，所要关注的是动物出现的毒性和剂量间的量效关系， 在啮齿类动物中不再需要给以致死水平的剂量。 4、简述单次给药毒性试验方法 ①最大给药量法；②固定剂量法；③上下法；④非啮齿类动物的急性近似致死量及最大耐 受量测定；⑤累积剂量设计法；⑥LD50法； 第十五章 药物重复给药毒性作用及其评价方法 1、简述重复给药毒性试验的目的与意义 ①观察长期重复给予受试药物，可能对机体产生的不良反应，包括不良反应的性质、程 度、量－效关系和时－效关系、可逆性等；②判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织；③ 确定重复用药安全范围和未观察到不良反应的剂量水平；④推测第一次临床试验的起始剂量， 为后续临床试验提供安全剂量范围；⑤提示临床试验中需重点监测的安全性指标，为临床不良 反应监测及防治提供参考；⑥对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，重复给 药毒性研究还可以为临床试验中的解毒或解救措施提供参考 2、简述重复给药毒性试验中剂量水平的选择方法有哪些？ ①半数致死量法；②短期蓄积试验过渡法；③最大耐受量法；④临床拟用剂量法；⑤等效 剂量法； 3、何谓蓄积作用？ 当较长时间连续、重复给药，或者给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，即 药物进入机体的速度(或总量)超过排除的速度(或总量)，这时药物就有可能在体内逐渐增加并 贮存起来，这种现象称为蓄积作用。 4、重复给药毒性试验中主要反映肾脏功能的检测指标有哪些？ 尿素氮和肌酐：尿素、肌酸、肌酐、尿酸和氨基酸等统称为非蛋白氮，为蛋白质代谢的中 间或终产物，均经肾小球滤过随尿排出体外。其中尿素氮约占非蛋白氮的一半，当肾毒性、肾 小球病变而致滤过率降低、肾血流量减少而影响肾小球滤出非蛋白氮、泌尿道阻塞肾组织压力 增加以及蛋白质分解代谢增强时，血清尿素氮含量升高。肾功能发生严重损伤时，肌酐才开始 增高。 5、简述重复给药毒性试验中理想实验动物的特点 ①对受试物的生物转化与人体相近；②对受试物敏感；③已有大量历史对照数据。 6、重复给药毒性试验设计中必不可少的三个剂量组是什么 ①足以引起明显的或严重的毒性反应的高剂量组，但又不能造成太多动物中毒死亡，死亡 率应控制在10%以内；②不引起毒性作用的低剂量组；③为表明毒性作用的量-效关系，在上