衰3-8甲孤化粳合反应的类及典亚药物 反应类型 结合反应式 奭型药物 酚羟基甲基化反应 氮基甲基化反应 N-H 杂环氯源子甲基化反应 N 吡啶氮原子甲基化反应 巯的甲新化反应 CDOH 酚羟基的甲基化反应主要对象是具儿茶酚结构的活性物质,如肾上腺素、去甲肾上腺 索、多巴胺等。甲基化具有区域选择性,仅仅发生在3-位的酚羟基上。非儿茶酚结构, 般不发生酚羟基甲基化,如支气管扩张药特布他林( Terbutaline,3-110)含有二 个间位羟基,不发生甲基化轭合代谢 若结构中没有儿茶酚羟基的药物,但经生物第Ⅰ相转化反应可生成儿茶酚结构,也 可进行甲基化反应。如非甾体抗炎药双氯芬酸( Diclofenac,3-111),经代谢后会产生 3ˆ,4—二酚羟基代谢物,经甲基化生成3·—羟基—4—甲氧基双氯芬酸。 胺类的N—甲基化反应在体内一般很少发生,因为,生成的甲基胺很易被氧化脱甲 基。但杂环氮原子,如咪唑和组胺的吡咯氮原子很易发生N—甲基化。吡啶氮原子发生 甲基化后,形成季铵离子比较稳定,不易发生脱N—甲基,且极性和亲水性增加,易于 代谢。 巯基化合物经甲基化后形成硫醚,进—步被氧化生成亚砜和砜而被代谢。酚羟基的甲基化反应主要对象是具儿茶酚结构的活性物质，如肾上腺素、去甲肾上腺 索、多 巴胺等。甲基化具有区域选择性，仅仅发生在3-位的酚羟基上。非儿茶酚结构， 一般不发生酚羟基甲 基 化 ，如 支 气管 扩 张药 特 布他 林( Ter but ali ne，3-11 0)含有 二 个间位羟基，不发生甲基化轭合代谢。 若结构中没有儿茶酚羟基的药物，但经生物第Ⅰ相转化反应可生成儿茶酚结构，也 可进行甲基化反应。如非甾体抗炎药双氯芬酸(Diclofenae，3—111)，经代谢后会产生 3’，4’—二酚羟基代谢物，经甲基化生成3’—羟基—4’—甲氧基双氯芬酸。 胺类的N—甲基化反应在体内一般很少发生，因为，生成的甲基胺很易被氧化脱甲 基。但杂环氮原子，如咪唑和组胺的吡咯氮原子很易发生N—甲基化。吡啶氮原子发生 甲基化后，形成季铵离子比较稳定，不易发生脱N—甲基，且极性和亲水性增加，易于 代谢。 巯基化合物经甲基化后形成硫醚，进—步被氧化生成亚砜和砜而被代谢