试验法,同时进行显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验。 (1)如三项试验均为阳性,则表示受试物可能有致癌作用,除非受试物具有十分重要的价值,一般应予 以放弃。 (2)如其中两项试验为阳性,则由有关专家进行评议,根据受试物的重要性和可能摄入量等,综合权衡 利弊再作出决定。 容1(3)如其中一项试验为阳性,则再选择两项其他致突变试验(包括体外培养淋巴细胞染色体畸变分析、 DNA修复合成、DNA合成抑制、姊妹染色单体互换试验等)。如此两项均为阳性,则应予以放弃;如有 为阳性,则可进入亚急性毒性试验。 (4)如三项均为阴性,则可进入亚急性毒性试验。 3、代谢试验 对于我国创制的化学物质,在进行最终评价时,至少应进行以下几项代谢方面的试验:①胃肠道吸收 ②测定血浓度,计算生物半减期和其他动力学指标;⑧主要器官和组织中的分布;④排泄(尿、粪、胆汁)。 有条件时,可进一步进行代谢产物的分离、鉴定。对于国际上多数国家已批准使用和毒性评价资料比较齐 全的化学物质,可暂不要求进行代谢试验。对属于人体正常成分的物质可不进行代谢研究 (三)亚慢性毒性试验 是指在急性毒性的基础上,进一步检验被试验物质的毒性对重要器官或生理功能的影响,以及估计发 生这些影响的相应剂量,并为慢性毒性试验做准备。如果参考有关资料与急性毒性试验结果,对需要试验 的亚急性毒性问题已基本解决,则可直接进行慢性毒性试验 亚急性毒性试验的内容与慢性毒性试验基本相似,试验期一般为3个月左右(2~6个月)。 如试验中任何一项的最致敏感指标的最大无作用剂量(以mg/kg计)小于或等于人的可能摄入量的100 倍者,表示毒性较强,应予以放弃;大于100倍而小于300倍者,可进行慢性毒性试验;若大于或等于300 倍者,则不必进行慢性试验,可进行评价。 (四)慢性毒性试验 是指硏究在少量被试验物质的长期作用下所呈现的毒性,从而确定被试验物质的最大无作用量和中毒 阈剂量。慢性毒性试验在确定被试验物质能否作为食品添加剂使用方面具有决定性的作用 如慢性毒性试验所得的最大无作用剂量(以mg/kg计) (1)小于或等于人的可能摄入量的50倍者,表示毒性较强,应予以放弃 (2)大于50倍而小于100倍者,需由有关专家共同评议。 (3)大于或等于100倍者,则可考虑允许使用于食品,并制定日许量 如在任何一个剂量发现有致癌作用,且有剂量效应关系,则需由有关专家共同评议,以作出评价 中毒阙剂量就是最低中毒量,是指能引起机体某种最轻微中毒的最低剂量, 慢性毒性反应的基础是积累作用,可通过测定被试物在机体内的积累率等方法进行确定。 二、食品添加剂的使用标准 食品添加剂使用标准是指供安全使用食品添加剂的定量指标。把动物的最大无作用量(MNL)除以 100安全系数),可求得人体每日允许摄入量(ADD,单位为mg/kg(体重)。AD乘以平均体重得每人每日 允许摄入总量(A)。然后根据人群膳食调查,了解膳食中含有该物质的各种食品的每日摄入量(C),分别算 出其中每种食品含有该物质的最高允许量(D),从而制订出某种添加剂在每种食品中的最大使用量(E,其 单位为g/kg (一)最大无作用量MNL)又称最大无效量(耐受量或安全量),是指长期摄入被试验物质仍无任何中毒 表现的每日最大摄入剂量,单位是mg/kg(体重)。它是提供食品添加剂长期(终生摄入对本代人健康无害 并对下一代生长无影响的重要指标。 (二)人体每日容许摄入量( Acceptable daily intake AD)人体每日容许摄入量是指个人终生每日摄入 该物质,对其健康没有任何可测知的各种急性、慢性有害作用的剂量。以mg/kg体重表示,或以mg/日表 示。换算时以人的平均体重60kg计。383 试验法，同时进行显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验。 (1)如三项试验均为阳性，则表示受试物可能有致癌作用，除非受试物具有十分重要的价值，一般应予 以放弃。 (2)如其中两项试验为阳性，则由有关专家进行评议，根据受试物的重要性和可能摄入量等，综合权衡 利弊再作出决定。 (3)如其中一项试验为阳性，则再选择两项其他致突变试验(包括体外培养淋巴细胞染色体畸变分析、 DNA 修复合成、DNA 合成抑制、姊妹染色单体互换试验等)。如此两项均为阳性，则应予以放弃；如有一 项为阳性，则可进入亚急性毒性试验。 (4)如三项均为阴性，则可进入亚急性毒性试验。 3、代谢试验 对于我国创制的化学物质，在进行最终评价时，至少应进行以下几项代谢方面的试验：①胃肠道吸收； ②测定血浓度，计算生物半减期和其他动力学指标；⑧主要器官和组织中的分布；④排泄(尿、粪、胆汁)。 有条件时，可进一步进行代谢产物的分离、鉴定。对于国际上多数国家已批准使用和毒性评价资料比较齐 全的化学物质，可暂不要求进行代谢试验。对属于人体正常成分的物质可不进行代谢研究。 (三)亚慢性毒性试验 是指在急性毒性的基础上，进一步检验被试验物质的毒性对重要器官或生理功能的影响，以及估计发 生这些影响的相应剂量，并为慢性毒性试验做准备。如果参考有关资料与急性毒性试验结果，对需要试验 的亚急性毒性问题已基本解决，则可直接进行慢性毒性试验。 亚急性毒性试验的内容与慢性毒性试验基本相似，试验期一般为 3 个月左右(2～6 个月)。 如试验中任何一项的最致敏感指标的最大无作用剂量(以 mg/kg 计)小于或等于人的可能摄入量的 100 倍者，表示毒性较强，应予以放弃；大于 100 倍而小于 300 倍者，可进行慢性毒性试验；若大于或等于 300 倍者，则不必进行慢性试验，可进行评价。 (四)慢性毒性试验 是指研究在少量被试验物质的长期作用下所呈现的毒性，从而确定被试验物质的最大无作用量和中毒 阈剂量。慢性毒性试验在确定被试验物质能否作为食品添加剂使用方面具有决定性的作用。 如慢性毒性试验所得的最大无作用剂量(以 mg／kg 计)： (1)小于或等于人的可能摄入量的 50 倍者，表示毒性较强，应予以放弃。 (2)大于 50 倍而小于 100 倍者，需由有关专家共同评议。 (3)大于或等于 100 倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定日许量。 如在任何一个剂量发现有致癌作用，且有剂量-效应关系，则需由有关专家共同评议，以作出评价。 中毒阈剂量 就是最低中毒量，是指能引起机体某种最轻微中毒的最低剂量。 慢性毒性反应的基础是积累作用，可通过测定被试物在机体内的积累率等方法进行确定。 二、食品添加剂的使用标准 食品添加剂使用标准是指供安全使用食品添加剂的定量指标。把动物的最大无作用量(MNL)除以 100(安全系数)，可求得人体每日允许摄入量(ADI)，单位为 mg／kg(体重)。ADI 乘以平均体重得每人每日 允许摄入总量(A)。然后根据人群膳食调查，了解膳食中含有该物质的各种食品的每日摄入量(C)，分别算 出其中每种食品含有该物质的最高允许量(D)，从而制订出某种添加剂在每种食品中的最大使用量(E)，其 单位为 g／kg。 （一）最大无作用量(MNL) 又称最大无效量(耐受量或安全量)，是指长期摄入被试验物质仍无任何中毒 表现的每日最大摄入剂量，单位是 mg／kg(体重)。它是提供食品添加剂长期(终生)摄入对本代人健康无害， 并对下一代生长无影响的重要指标。 （二）人体每日容许摄入量(Acceptable daily intake ADI) 人体每日容许摄入量是指个人终生每日摄入 该物质，对其健康没有任何可测知的各种急性、慢性有害作用的剂量。以 mg/kg 体重表示，或以 mg/日表 示。换算时以人的平均体重 60kg 计