小板凳社区收集 xiaobandeng. com 和经济效益,而且具有重要的科学意义。该项研究对保证我国人民的健康和生存、 用药安全和有效、促进我国医药产业的国际竞争力、推动我国药物学、生物信息 学等相关学科的发展具有重要的意义 预期目标: 建立一系列药靶筛选和功能研究技术平合:建立以生物信息学和生物芯片、 化学基因组学和病毒感染基因组学为基础的药靶高通量筛选技术平台;在分 子、细胞、动物及人体水平上,建立以生物芯片、反义核酸/RNAi、转基因 和基因敲除等技术为核心的系统的药靶验证技术平台 建立“组合药靶”的发现策略:基于生命是一个复杂的过程和体系,疾病是 由多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和 病理现象,提出“组合药靶”的药靶发现策略,验证并完善组合药靶策略的 可行性。这一策略的核心思想是:从基因功能网络中筛选疾病特异相关的基 因组合,并验证以这些特异性基因组合为靶进行药物筛选的可行性及机理, 如果被证明可行,则这些特异性分子组合即称为“组合药靶”。 建立药靶发现的生物信息学知识系统:整合结构生物学和功能基因组学的信 息资源,建立相应的药靶发现生物信息系统学知识系统,包括数据库、药靶 筛选和验证的新算法、新理论等。完成具自有知识产权的人类蛋白组电子字 典1项( human protein dictionary)、二级数据库3-5个和新算法2一3个 发现若干新型药靶:(1通过生物信息学手段分析,初步筛选出1000-3000个 潜在药靶,300-500个可供进一步实验验证的候选药靶;(2)通过系统筛选和 功能验证,获得3-5个(组)可供抗肿瘤或抗病毒药物筛选的药靶和“组合 药靶”;(3)发现2-3个与疗效和毒副作用有关的功能多态性SNP。 研究内容及课题设置: 特异性和可药性( drugability)是一个药靶必须具备的最基本的性质,如何发现 特异性和可药性药靶并分析其特点和作用机理是本项目要解决的关键科学问题。 针对上述问题,首先拟建立一个药靶发现的技术平台,并将其应用于抗肿瘤和抗 乙型肝炎病毒药靶的发现,探索特异性和可药性药靶的特点和规律,为新药靶的 发现奠定技术和理论基础。 技术平台的建立拟根据药靶发现的需要,结合国际前沿及我国的研究基础、 科研、人员和技术条件,首先基于现有生物信息资源,通过生物信息学、化学基 因组学,结合表达谱分析等技术手段,筛选系列候选药靶,然后通过RNAi和反 义核酸、生物芯片、酵母双杂交、转基因和基因敲除及生物信息分析等技术,结 合肿瘤细胞和裸鼠移植瘤模型对发现的候选药靶进行系统的功能验证,获得特异 性和可药性靶标。 就疾病特异性和可药性靶标的验证,拟采用消化系统肿瘤作为主要硏究对 象,采用“组合药靶”的策略进行探索。考虑到肿瘤是一个多基因相关疾病,从小板凳社区收集 xiaobandeng.com 和经济效益，而且具有重要的科学意义。该项研究对保证我国人民的健康和生存、 用药安全和有效、促进我国医药产业的国际竞争力、推动我国药物学、生物信息 学等相关学科的发展具有重要的意义。 预期目标： z 建立一系列药靶筛选和功能研究技术平台：建立以生物信息学和生物芯片、 化学基因组学和病毒感染基因组学为基础的药靶高通量筛选技术平台；在分 子、细胞、动物及人体水平上，建立以生物芯片、反义核酸/RNAi、转基因 和基因敲除等技术为核心的系统的药靶验证技术平台。 z 建立“组合药靶”的发现策略：基于生命是一个复杂的过程和体系，疾病是 由多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和 病理现象，提出“组合药靶”的药靶发现策略，验证并完善组合药靶策略的 可行性。这一策略的核心思想是：从基因功能网络中筛选疾病特异相关的基 因组合，并验证以这些特异性基因组合为靶进行药物筛选的可行性及机理， 如果被证明可行，则这些特异性分子组合即称为“组合药靶”。 z 建立药靶发现的生物信息学知识系统：整合结构生物学和功能基因组学的信 息资源，建立相应的药靶发现生物信息系统学知识系统，包括数据库、药靶 筛选和验证的新算法、新理论等。完成具自有知识产权的人类蛋白组电子字 典 1 项(human protein dictionary)、二级数据库 3－5 个和新算法 2－3 个； z 发现若干新型药靶:(1)通过生物信息学手段分析，初步筛选出 1000－3000 个 潜在药靶，300-500 个可供进一步实验验证的候选药靶；(2)通过系统筛选和 功能验证，获得 3-5 个（组）可供抗肿瘤或抗病毒药物筛选的药靶和“组合 药靶”；(3)发现 2－3 个与疗效和毒副作用有关的功能多态性 SNP。 研究内容及课题设置： 特异性和可药性(drugability)是一个药靶必须具备的最基本的性质，如何发现 特异性和可药性药靶并分析其特点和作用机理是本项目要解决的关键科学问题。 针对上述问题，首先拟建立一个药靶发现的技术平台，并将其应用于抗肿瘤和抗 乙型肝炎病毒药靶的发现，探索特异性和可药性药靶的特点和规律，为新药靶的 发现奠定技术和理论基础。 技术平台的建立拟根据药靶发现的需要，结合国际前沿及我国的研究基础、 科研、人员和技术条件，首先基于现有生物信息资源，通过生物信息学、化学基 因组学，结合表达谱分析等技术手段，筛选系列候选药靶，然后通过 RNAi 和反 义核酸、生物芯片、酵母双杂交、转基因和基因敲除及生物信息分析等技术，结 合肿瘤细胞和裸鼠移植瘤模型对发现的候选药靶进行系统的功能验证，获得特异 性和可药性靶标。 就疾病特异性和可药性靶标的验证，拟采用消化系统肿瘤作为主要研究对 象，采用“组合药靶”的策略进行探索。考虑到肿瘤是一个多基因相关疾病，从 2