的致癌作用。上述酶活力降低,可能造成外来化合物转化过程减弱或减慢 年龄对外来化合物代谢转化过程的影响,表现在肝微粒体酶功能在初出生和未成年机体尚未发育成 熟,老年后又开始衰退,其功能皆低于成年,对外来化合物的代谢以及解毒能力较弱。例如大鼠出生后30 天,肝微粒体混合功能氧化酶才达到成年水平,250天后又开始下降。葡萄糖醛酸结合反应在老年动物减 弱,但大鼠的单胺氧化酶活力随年龄而增强。在一般情况下,幼年及老年机体对外来化合物代谢转化能力 较成年为弱,所以外来化合物的损害作用也较强。 第三节毒物动力学 、概念 (一)毒物动力学 是利用数学方法研究外来化合物进入机体的生物转化和生物转运随时间变化的规律和过程,称为毒物 动力学,它是毒理学的一个新的分支。 (二)室 室又称房室,它就是毒物动力学的数学模型,其含义是假设机体是由一个或多个室组成,室为有界的 空间,外来化合物随时间变化在其中运动。室不代表解剖学的部位或器官或生理学的功能单位,而是理论 的机体容积 (三)一室模型 室模型或称单室模型,是将机体视为单一的室。外来化合物进入机体后,能迅速均匀地分布于全室 之中。 (四)二室模型 外来化合物在机体内随时间变化的规律呈一室模型较为少见,即外来化合物进入机体后,并非迅速和 均匀地分布到全身,而是从血浆(包括体液到组织脏器间有一个逐步分布与逐步达到平衡的过程。对化合 物这种动力过程应用多室模型来表达,而其中以二室模型为多。二室模型是以“I室”表示血浆(或包括体 液),而以“Ⅱ室”表示组织脏器。“I室”也可称之为中心室,“Ⅱ室”也称为周边室。 (五)速率过程 外来化合物在机体内随时间进程而发生的浓度(量)的变化,必然有其速率过程。由于化合物的化学结 构,理化性质及在体内不同部位的生物环境和脏器的不同,其速率过程有两种。 1一级速率过程表明化合物在机体内随时间变化速率过程与化合物的浓度成正比 2零级速率过程表明化合物在机体内随时间变化速率过程与化合物浓度无关 主要参数 (一)生物半减期是表达与衡量一个外来化合物从体内清除速度的尺度,即化合物从机体减少一半所 需的时间。单位min或h。公式为: (二)血浓度一时间曲线下面积,指血液中化合物浓度与时间作图,其曲线下的面积(单位μ g·min·mr)。可用梯形或积分法求出。一室模型的积分法公式为 AUC= 式(2-2)中Co一零时血中化合物浓度 (三)表观分布容积其意义为外来化合物在机体的分布相当于血浆浓度时所占体液的容积。它不是机 体的生理真实容积,而是依据化合物在血浆水中的浓度推测而来。单位为m/kg或L/kg。公式为:11 的致癌作用。上述酶活力降低，可能造成外来化合物转化过程减弱或减慢。 年龄对外来化合物代谢转化过程的影响，表现在肝微粒体酶功能在初出生和未成年机体尚未发育成 熟，老年后又开始衰退，其功能皆低于成年，对外来化合物的代谢以及解毒能力较弱。例如大鼠出生后 30 天，肝微粒体混合功能氧化酶才达到成年水平，250 天后又开始下降。葡萄糖醛酸结合反应在老年动物减 弱，但大鼠的单胺氧化酶活力随年龄而增强。在一般情况下，幼年及老年机体对外来化合物代谢转化能力 较成年为弱，所以外来化合物的损害作用也较强。 第三节 毒物动力学 一、概念 (一) 毒物动力学 是利用数学方法研究外来化合物进入机体的生物转化和生物转运随时间变化的规律和过程，称为毒物 动力学，它是毒理学的一个新的分支。 (二) 室 室又称房室，它就是毒物动力学的数学模型，其含义是假设机体是由一个或多个室组成，室为有界的 空间，外来化合物随时间变化在其中运动。室不代表解剖学的部位或器官或生理学的功能单位，而是理论 的机体容积。 (三) 一室模型 一室模型或称单室模型，是将机体视为单一的室。外来化合物进入机体后，能迅速均匀地分布于全室 之中。 (四) 二室模型 外来化合物在机体内随时间变化的规律呈一室模型较为少见，即外来化合物进入机体后，并非迅速和 均匀地分布到全身，而是从血浆(包括体液)到组织脏器间有一个逐步分布与逐步达到平衡的过程。对化合 物这种动力过程应用多室模型来表达，而其中以二室模型为多。二室模型是以“Ｉ室”表示血浆(或包括体 液)，而以“Ⅱ室”表示组织脏器。“Ｉ室”也可称之为中心室，“Ⅱ室”也称为周边室。 (五) 速率过程 外来化合物在机体内随时间进程而发生的浓度(量)的变化，必然有其速率过程。由于化合物的化学结 构，理化性质及在体内不同部位的生物环境和脏器的不同，其速率过程有两种。 1.一级速率过程 表明化合物在机体内随时间变化速率过程与化合物的浓度成正比。 2.零级速率过程 表明化合物在机体内随时间变化速率过程与化合物浓度无关。 二、主要参数 (一) 生物半减期 是表达与衡量一个外来化合物从体内清除速度的尺度，即化合物从机体减少一半所 需的时间。单位 min 或 h。公式为： ke T 0.693 2 1 = (2-1) ( 二) 血浓度－时间曲线下面积，指血液中化合物浓度与时间作图，其曲线下的面积(单位μ g·min·ml-1 )。可用梯形或积分法求出。一室模型的积分法公式为： ke C AUC 0 = (2-2) 式(2-2)中 CO－零时血中化合物浓度。 (三) 表观分布容积 其意义为外来化合物在机体的分布相当于血浆浓度时所占体液的容积。它不是机 体的生理真实容积，而是依据化合物在血浆水中的浓度推测而来。单位为 ml/kg 或 L/kg。公式为：