性状态。现已在许多肿瘤中发现了ras基因的点突变 (二)染色体易位 由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生 改变,使原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增 强子或转录调节元件附近,或由于易位而改变了基因的结构并与其他 高表达的基因形成所谓的融合基因( fusional gene),进而控制癌基因 的正常调控机制的作用减弱,并使其激活及具有恶性转化的功能。 表16-2原癌基因激话的机制 机制 被激活的基因类型 结果 调节突变 生长因子基因 表达或分泌的增加 结构突变 生长因子受体,信号转导蛋白持续的细胞增殖信号 易位,反转录病毒插入 核内癌基因 过量表达 基因扩增 核内癌基因 过量表达 在慢性粒细胞白血病中,可在造血干细胞中观察到第9号染色体 与第22号染色体的易位,结果第22号染色体上的原癌基因abl易位 到9号染色体的BCR( Breakpoint Cluster Region)基因处, BCR DNA 序列与ab/序列相连表达形成一个嵌合蛋白,它比正常的abl蛋白要 长,但酪氨酸激酶活性增强。尽管正常abl蛋白与BCR蛋白的功能还 不清楚,但嵌合蛋白被认为改变了恶性造血细胞中abl正常蛋白的功 能和表达。用反转录病毒载体构建的BCR-ab/融合基因导入正常鼠的 骨骨髓中,结果实验鼠发生了血细胞癌,其中也包括慢性粒细胞白血 病,这个结果表明Ph染色体的这种易位可能是引起癌变的原因。 在 Burkitt淋巴瘤的t(8;14)易位中,(c-mye癌基因由第8号 染色体易位到第14号染色体的Ig重链基因附近,易位使(c-mye置 于lg的H链基因活跃的启动子控制之下。因而易位的cmye基因转录 活性明显增高,增多的MYC蛋白使一些控制生长的基因活化,最终 导致细胞恶变。 细胞遗传学上的变化为肿瘤的标志,并且晚期肿瘤或更恶性化的 肿瘤及浸润阶段的肿瘤比早期肿瘤更常见。许多肿瘤发生方面的细胞11 性状态。现已在许多肿瘤中发现了 ras 基因的点突变。 （二）染色体易位 由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生 改变，使原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增 强子或转录调节元件附近，或由于易位而改变了基因的结构并与其他 高表达的基因形成所谓的融合基因（fusional gene），进而控制癌基因 的正常调控机制的作用减弱，并使其激活及具有恶性转化的功能。 表 16-2 原癌基因激话的机制 机 制 被激活的基因类型 结 果 调节突变 生长因子基因 表达或分泌的增加 结构突变 生长因子受体，信号转导蛋白 持续的细胞增殖信号 易位，反转录病毒插入 核内癌基因 过量表达 基因扩增 核内癌基因 过量表达 在慢性粒细胞白血病中，可在造血干细胞中观察到第 9 号染色体 与第 22 号染色体的易位，结果第 22 号染色体上的原癌基因 abl 易位 到 9 号染色体的 BCR（Breakpoint CIuster Region）基因处，BCR DNA 序列与 abl 序列相连表达形成一个嵌合蛋白，它比正常的 abl 蛋白要 长，但酪氨酸激酶活性增强。尽管正常 abl 蛋白与 BCR 蛋白的功能还 不清楚，但嵌合蛋白被认为改变了恶性造血细胞中 abl 正常蛋白的功 能和表达。用反转录病毒载体构建的 BCR-abl 融合基因导入正常鼠的 骨骨髓中，结果实验鼠发生了血细胞癌，其中也包括慢性粒细胞白血 病，这个结果表明 Ph 染色体的这种易位可能是引起癌变的原因。 在 Burkitt 淋巴瘤的 t（8；14）易位中，（c-myc 癌基因由第 8 号 染色体易位到第 14 号染色体的 Ig 重链基因附近，易位使（c-myc 置 于 Ig 的 H 链基因活跃的启动子控制之下。因而易位的 c-myc 基因转录 活性明显增高，增多的 MYC 蛋白使一些控制生长的基因活化，最终 导致细胞恶变。 细胞遗传学上的变化为肿瘤的标志，并且晚期肿瘤或更恶性化的 肿瘤及浸润阶段的肿瘤比早期肿瘤更常见。许多肿瘤发生方面的细胞