遗传学研究来自白血病,研究的焦点在于这些异常的细胞遗传学及分 子基础,现在看来其中的许多异常涉及到原癌基因,并且可能激活了 原癌基因的表达。 (三)基因扩增 在肿瘤细胞尤其是神经系统肿瘤中经常可以看到基因扩增(gene amp lification)现象。扩增的DNA片段在细胞遗传学上往往以两种方 式存在而可以检测到,即均染区( homogeneously staining regions, HSRs)和双微体( double minutes,DM)。前者是在染色体的某一位 置上可以看到的串联扩增现象,后者则是一个独立存在的小染色体。 在神经母细胞瘤的染色体显带中,可以看到一个比正常染色体加长的 不显带的均匀染色区。均染区及双微体是如何及为何产生的还不大清 楚,硏究发现被扩增的区域包括原癌基因的过量拷贝,如在40%的神 经母细胞瘤细胞中,N-my原癌基因被扩增了200倍以上。这种基因 扩增被认为可产生原癌基因的过量表达。 (四)病毒诱导与启动子插入 原癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子,如逆转录病毒基因 组中的长末端重复序列( long terminal repeat sequence,LTR),也可被 激活 第三节肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因也称抑癌基因或隐性癌基因( recessive oncogene)。 肿瘤抑制基因的概念最初是60年代在肿瘤细胞与正常细胞杂交研究 的基础上提出的。正常细胞与肿瘤细胞融合形成的杂交细胞不具备肿 瘤细胞表型,此外,正常细胞的染色体可以逆转肿瘤细胞表型。因此 人们提出了正常细胞中可能存在抑制肿瘤发生的基因,称为肿瘤抑制 基因( tumor suppressor gene,TSG)。自从1986年在人类恶性肿瘤中 首次发现肿瘤抑制基因RB以来,目前已经发现并确认了十几种肿瘤 抑制基因。例如p53、RB等;m23是从黑色素瘤细胞中克隆到的肿12 遗传学研究来自白血病，研究的焦点在于这些异常的细胞遗传学及分 子基础，现在看来其中的许多异常涉及到原癌基因，并且可能激活了 原癌基因的表达。 （三）基因扩增 在肿瘤细胞尤其是神经系统肿瘤中经常可以看到基因扩增（gene amp1ification）现象。扩增的 DNA 片段在细胞遗传学上往往以两种方 式存在而可以检测到，即均染区（homogeneously staining regions， HSRs）和双微体（double minutes，DM）。前者是在染色体的某一位 置上可以看到的串联扩增现象，后者则是一个独立存在的小染色体。 在神经母细胞瘤的染色体显带中，可以看到一个比正常染色体加长的 不显带的均匀染色区。均染区及双微体是如何及为何产生的还不大清 楚，研究发现被扩增的区域包括原癌基因的过量拷贝，如在 40％的神 经母细胞瘤细胞中，N-myc 原癌基因被扩增了 200 倍以上。这种基因 扩增被认为可产生原癌基因的过量表达。 （四）病毒诱导与启动子插入 原癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子, 如逆转录病毒基因 组中的长末端重复序列（long terminal repeat sequence，LTR），也可被 激活。 第三节 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因也称抑癌基因或隐性癌基因（recessive oncogene）。 肿瘤抑制基因的概念最初是 60 年代在肿瘤细胞与正常细胞杂交研究 的基础上提出的。正常细胞与肿瘤细胞融合形成的杂交细胞不具备肿 瘤细胞表型，此外，正常细胞的染色体可以逆转肿瘤细胞表型。因此， 人们提出了正常细胞中可能存在抑制肿瘤发生的基因，称为肿瘤抑制 基因（tumor suppressor gene，TSG）。自从 1986 年在人类恶性肿瘤中 首次发现肿瘤抑制基因 RB 以来，目前已经发现并确认了十几种肿瘤 抑制基因。例如 p53、RB 等；nm23 是从黑色素瘤细胞中克隆到的肿