结合物而排出体外,导致药物在体内聚集,引起“灰婴综合症” 参予N—葡萄糖醛酸苷化反应的胺类化合物有芳香胺、脂肪胺、酰胺和磺酰胺。芳 香胺的反应性小,轭合反应也比较少。脂肪胺中碱性较强的伯胺、仲胺结合能力强,反 应较易进行。此外,对于吡啶氮及具有1-2个甲基的叔胺也能和葡萄糖醛酸进行糖苷化 反应,生成极性较强的季铵化合物。 磺酰胺类抗菌药物磺胺二甲氧嘧啶( Sulfadimethoκine,3-96)经轭合反应后生成 水溶性较高的代谢物,不会出现在肾脏中结晶的危险 SONH- L OCH (3-96) 3-97) C—葡萄糖醛酸苷化反应通常是发生在含有1,3—-二羰基结构活性碳原子上,如保泰 松及硫吡腙( Sulfinpyrazone,3-97) 硫酸酯化轭合 药物及代谢物可通过硫酸酯轭合反应而代谢,但不如葡萄糖醛酸苷化结合那样普 遍。硫酸酯化后产物水溶性增加,毒性降低,易排出体外。 硫酸酯化轭合过程是在磺基转移酶的催化下,由体内活化型的硫酸化剂3ˆ—-磷酸 腺苷—5ˆ—磷酰硫酸(PAPS)提供活性硫酸基,使底物形成硫酸酯 参与硫酸酯化轭合过程的基团主要有羟基、氨基、羟氨基,具体反应类型见表3--5结合物而排出体外，导致药物在体内聚集，引起“灰婴综合症”。 参予N—葡萄糖醛酸苷化反应的胺类化合物有芳香胺、脂肪胺、酰胺和磺酰胺。芳 香胺的反应性小，轭合反应也比较少。脂肪胺中碱性较强的伯胺、仲胺结合能力强，反 应较易进行。此外，对于吡啶氮及具有1-2个甲基的叔胺也能和葡萄糖醛酸进行糖苷化 反应，生成极性较强的季铵化合物。 磺酰胺类抗菌药物磺胺二甲氧嘧啶(Sulfadimethoxine，3—96)经轭合反应后生成 水溶性较高的代谢物，不会出现在肾脏中结晶的危险。 C—葡萄糖醛酸苷化反应通常是发生在含有1，3—二羰基结构活性碳原子上，如保泰 松及硫吡腙(Sulfinpyrazone，3—97)。 二 、 硫 酸酯化轭合 药物及代谢物可通过硫酸酯轭合反应而代谢，但不如葡萄糖醛酸苷化结合那样普 遍。硫酸酯化后产物水溶性增加，毒性降低，易排出体外。 硫酸酯化轭合过程是在磺基转移酶的催化下，由体内活化型的硫酸化剂3’—磷酸 腺苷—5’—磷酰硫酸(PAPS)提供活性硫酸基，使底物形成硫酸酯。 参与硫酸酯化轭合过程的基团主要有羟基、氨基、羟氨基，具体反应类型见表3—5