氨基酸轭合 氨基酸轭合反应是体内许多羧酸类药物和代谢物的主要轭合反应。参与轭合反应 的羧酸有芳香羧酸、芳乙酸、杂环羧酸;参加反应的氨基酸,主要是生物体内内源 性的氨基酸或是从食物中可以得到的氨基酸,其中以甘氨酸的轭合反应最为常见。 轭合反应是在辅酶A的作用下进行的,首先羧酸和辅酶A上的SH( COASH)形成酰化 物(3-100),该酰化物再在氨基酸N一酰化转移酶的催化下,将(3-100)的酰 基转移到氨基酸的氨基上,形成N-酰化氨基酸结合物(3-101)。 ATP P CoASH AMP RCOSCoA N COOH R AMP TR COOH 3-100 (3-101) 例如,抗组胺药溴苯那敏( Brompheniramine,3-102)经生物转化的第Ⅰ 相反应代谢后形成羧酸化合物(3—103),然后和甘氨酸反应,形成甘氨酸的结 合物(3—104) 在氨基酸轭合反应中,主要是取代的苯甲酸参加反应。如苯甲酸和水杨酸在体内参与结 合反应后生成马尿酸(3—105)和水杨酰苷氨酸(3-106)。其它羧酸反应性较差一些。苯 乙酸主要和甘氨酸和谷氨酰胺形成加合物,一些脂肪族羧酸得到的是甘氨酸或牛磺酸的 加成物。 CONHCH2COOH NH-CNCOoH 3-1051 (3-106} 在有些情况下,羧酸和辅酶A形成酰化物(3-100)后,才具有药理活性或成为药物发 挥活性的形式。也有的直接参与体内的某些转化反应。如芳基丙酸类非甾体抗炎药物布洛 芬( Burro-fen,3-107)其S—(+)一异构体有效,R-(-)一异构体无活性。在体内辅酶A立三 、 氨 基酸轭合 氨基酸轭合反应是体内许多羧酸类药物和代谢物的主要轭合反应。参与轭合反应 的羧酸有芳 香羧酸、芳乙酸、杂环羧酸；参加反应的氨基酸，主要是生物体内内源 性的氨基酸或是从食物中可以得到的氨基酸，其中以甘氨酸的轭合反应最为常见。 轭合反应是在辅酶A的作用下进行 的，首先羧酸和 辅酶A上的SH(CoASH)形成酰化 物( 3 - 100), 该 酰 化 物 再 在 氨 基 酸 N— 酰 化 转 移 酶 的 催 化 下 ， 将 ( 3— 100) 的 酰 基转移到氨基酸的氨基上，形成 N-酰化氨基酸结合物 ( 3— 101)。 例如，抗组胺药溴苯那敏 ( B ro m p h e n i ra m i n e， 3—102)经 生 物 转 化 的 第 Ⅰ 相 反 应 代 谢 后 形 成 羧 酸 化 合 物 (3—103)，然 后 和 甘 氨 酸 反 应 ，形 成 甘 氨 酸 的 结 合 物 ( 3—104)。 在氨基酸轭合反应中，主要是取代的苯甲酸参加反应。如苯甲酸和水杨酸在体内参与结 合反应后生成马尿酸(3—105)和水杨酰苷氨酸(3—106)。其它羧酸反应性较差一些。苯 乙酸主要和甘氨酸和谷氨酰胺形成加合物，一些脂肪族羧酸得到的是甘氨酸或牛磺酸的 加成物。 在有些情况下，羧酸和辅酶A形成酰化物(3—100)后，才具有药理活性或成为药物发 挥活性的形式。也有的直接参与体内的某些转化反应。如芳基丙酸类非甾体抗炎药物布洛 芬(Ibupro-fen,3—107)其S—(+)—异构体有效，R—(-)—异构体无活性。在体内辅酶A立