限,并且鼠源抗体的人源化过程很可能导致抗体亲和力的下降8。尽管其TCR?6 所识别得肿瘤抗原分子仍然不十分明确,但研究表明了人外周血中的γδT细胞在 体内外对多种肿瘤,尤其是实体肿瘤有很好的杀伤活性。所以,我们选择人来 源的TCRγ9/δ2作为靶向治疗肿瘤的靶向部分是个可以解决肿瘤靶抗原有限及人 源化问题的新策略。我们据此设计的TCR9/62OT3)-Fc融合蛋白,在前期体外 实验中,显示了TCRγ9/62(OT3}-Fc融合蛋白与卵巢癌和淋巴瘤肿瘤抗原较好的 结合特性;本研究,通过同位素9mT标记技术,显示了卿Tc-TCRy962(OT3)Fc 在荷SKOⅤ3瘤裸鼠的体内靶向效果明显;在荷SKO3瘤裸鼠治疗实验结果显 示,TCRγ9δ62(OT3)-rc可抑制肿瘤生长,延长荷瘤裸鼠的生存期。这些实验结 果充分说明了TCRγ962(OT3}Fc在体内具有较好的抗肿瘤作用 本研究初步证明肿瘤反应性TCR9/620T3}Fc融合蛋白具有TCRy6识别肿 瘤的特性,为肿瘤靶向性抗体治疗提供了新的思路和实验基础。 参考文献 [1] Mak TW, Ferrick DA. The gammadelta T-cell bridge: linking innate and acquired immunity[J]. Nat Med, 1998, 4(7): 764-765 [2] Bensussan A, Lagabrielle JF, Degos L TCR gamma delta bearing lymphocyte clones with lymphokine-activated killer activity against autologous leukemic cells[J]. Blood, 1989, 73(8): 2 077-2080 [3] Zocchi MR, Ferrarini M, Migone N, et al. T-cell receptor V delta gene usage by tumour eactive gamma delta T lymphocytes infiltrating human lung cancer[J]. Immunology 1994,81(2):234-239 [4] Kreslavsky T, von Boehmer H gammadelta TCR ligands and lineage commitment[J].Semin Immunol,2010,22(4)214-221 [5]Xu C Zhang H. Hu H et al. Gammadelta T cells recognize tumor cells via CDR3delta region[J]. Mol Immunol, 2007, 44(4): 302-310 [6】郭阳,郑静,胡愉,等昆虫杆状病毒表达系统表达TCRγ962-Fc融合蛋白及其生物 学功能的初步鉴定门]基础医学与临床,2009,29(12)1268-1272 [7] Kohler G, Milstein C Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity[J. Nature, 1975, 256(5517): 495-497 [8] Qu Z, Griffiths GL, Wegener WA, et al. Development of humanized antibodies as cancer therapeutics J Methods, 2005, 36(1): 84-9 [9] Nedellec S, Bonneville M, Scotet E. Human Vgamma9Vdelta2 T cells: from signals to functions[J]. Semin Immunol, 2010, 22(4): 199-206限，并且鼠源抗体的人源化过程很可能导致抗体亲和力的下降[8]。尽管其 TCR 所识别得肿瘤抗原分子仍然不十分明确，但研究表明了人外周血中的 T 细胞在 体内外对多种肿瘤，尤其是实体肿瘤有很好的杀伤活性[9]。所以，我们选择人来 源的 TCR作为靶向治疗肿瘤的靶向部分是个可以解决肿瘤靶抗原有限及人 源化问题的新策略。我们据此设计的 TCR()−Fc 融合蛋白，在前期体外 实验中，显示了 TCR()−Fc 融合蛋白与卵巢癌和淋巴瘤肿瘤抗原较好的 结合特性；本研究，通过同位素 99mTc 标记技术，显示了 99mTc-TCR9/2(OT3)-Fc 在荷 SKOV3 瘤裸鼠的体内靶向效果明显；在荷 SKOV3 瘤裸鼠治疗实验结果显 示，TCR9/2(OT3)-Fc 可抑制肿瘤生长，延长荷瘤裸鼠的生存期。这些实验结 果充分说明了 TCR9/2(OT3)-Fc 在体内具有较好的抗肿瘤作用。 本研究初步证明肿瘤反应性 TCR9/2(OT3)-Fc 融合蛋白具有 TCR识别肿 瘤的特性，为肿瘤靶向性抗体治疗提供了新的思路和实验基础。 参考文献 [1] Mak TW,Ferrick DA.The gammadelta T-cell bridge:linking innate and acquired immunity[J]. Nat Med,1998,4(7):764-765. [2] Bensussan A,Lagabrielle JF, Degos L.TCR gamma delta bearing lymphocyte clones with lymphokine-activated killer activity against autologous leukemic cells[J]. Blood, 1989,73(8):2 077-2 080. [3] Zocchi MR, Ferrarini M, Migone N,et al.T-cell receptor V delta gene usage by tumour reactive gamma delta T lymphocytes infiltrating human lung cancer[J]. Immunology, 1994,81(2):234-239. [4] Kreslavsky T, von Boehmer H. gammadeltaTCR ligands and lineage commitment[J]. Semin Immunol, 2010,22(4):214-221. [5] Xu C, Zhang H, Hu H, et al. Gammadelta T cells recognize tumor cells via CDR3delta region[J]. Mol Immunol, 2007, 44(4):302-310. [6] 郭 阳，郑 静，胡 愉，等.昆虫杆状病毒表达系统表达 TCRγ9/δ2-Fc 融合蛋白及其生物 学功能的初步鉴定[J].基础医学与临床,2009,29(12):1 268-1 272. [7] Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity[J]. Nature, 1975,256(5 517):495-497. [8] Qu Z, Griffiths GL, Wegener WA, et al. Development of humanized antibodies as cancer therapeutics[J]. Methods, 2005,36(1):84-95. [9] Nedellec S, Bonneville M, Scotet E . Human Vgamma9Vdelta2 T cells: from signals to functions[J]. Semin Immunol, 2010,22(4):199-206