1.SR型变异：宋内氏南疾杆菌易为R型。当菌落变异时，常伴有生化反应、抗原构造和致病性的改变， 2.耐药性变异：由于广泛使抗生素，志贺氏苗的耐药苗株不断增加，给防治工作带来多困谁， 3.营养缺陷型变异：南斯拉夫Ml(1963年)首创的依赖链霉素的志贺氏芭株（依链株，Sd),作为口服菌苗可预防志贺氏芭痢疾】 二、致病性与免疫性 《一】致离物质 1,侵袭力：志贺氏菌的菌毛能粘附于回肠未端和结杨粘谈的上皮细苦表面，继而在侵袭蛋白作用下穿入上皮细跑内，一般在粘膜固有层紧 殖形成感染灶。此外，凡月有K抗原的痢疾杆菌，一般致病力较型， 2.内毒素：各型痢疾杆菌都只有强烈的内毒素。内毒素作用于肠空，使其通透性增高，促进内毒素吸收，引起发热，神志障得，甚至中毒 性休克等。内毒素能破坏粘腰，形成炎症、溃汤，出现典型的脓血粘液便，内毒素还作用于杨壁植物神经系统。至肠功能素乱肠螺动失调和 氧室，尤其直肠括约肌痉窄最为明显，出现腹痛、里急后重（顿紫便意）等症状， 3.外毒素：志贺氏萄A群1型及部分2型苗株还可产生外毒素，称志贺氏毒素。为蛋白质，不耐热，5~80℃1小时被破坏，该毒素具有三 种生物活性：@神经毒性，将毒素注射家免或小鼠，作用于中枢神经系统，引起四肢麻痹、死亡；②细胞毒性，对人肝细抱、猴肾细抱和L 细胞均有毒性：③肠毒性，且有类似大肠杆菌、霍乱弧菌肠毒素的活性，可以解释疾病早出现的水样泻 细菌性疾是最常见的肠道传染病.夏秋两季患者最多。传染源主要为病人和带菌者通过污染了疾杆茵的食物、饮水等经口感染。人类对 志贺氏菌易感，10~200个细菌可使10一50%志愿者致病，一般说来，志贺氏菌所致菌痢的病情较重：宋内氏菌引起的症状较轻：福氏菌介于 急性细南性：合为血 、非型菌有和中毒性菌三型。中毒性菌南多见于小儿，各型痢疾杆菌都可引起。发病急，常在 慢性细菌性疾：急性菌治疗不彻底，或机体抵抗力低、营养不良或伴有其他慢性病时，易转为慢性。病程多在二个月以上，迁延不 宠或时愈时发， 部分患者可成为带菌者，带菌者不能从事饮食业、炊事及保育工作 (三)免疫性 再感染者较少，即具有型特异性免疫 的局 后三天左右即出现，但维持时间短 ,由于璃疾杆菌不侵入血液， 故血清型抗体(gM 1gG)不能发挥作用 三、微生物学诊断 (一)标本 在用药前取粪便的脓血或粘液部分，标本不能混有尿液。如不能及时送检，应将标本保存于30%甘油饭冲盐水或增菌培养液中。中毒性菌 谢可取肛门拭子检音 (仁)分离培养与鉴定 接种肠道杆菌选择性培养基，37℃期育18~24小时，挑取无色半透明的可疑苗落，作生化反应和血清学凝集试验，确定菌群和菌型。如遇 非典型苗株，须作系统生化反应以确定菌属：必要时，用适量菌液接种于豚鼠结膜上，观察24小时，如有炎症，则为有毒菌株， (但)快速诊断法 1.荧光菌球法：适于检查急性菌痢的粪便标本，将标本接种于含有荧光素标记的志贺氏菌免疫血清液体培养基中，37℃培养4一8小时。 如标本中有相应型别的痴疾杆菌，繁殖后与荧光素抗体凝集成小菌球。在低倍或高倍荧光显微镜下易于检出。方法简便，快速，有一定的特异 性， 2.协同冠集试验：用志贺氏苗的G抗体与富含A蛋白的萄萄球苗结合，以此为试剂，测定患者粪便滤液中志贺氏苗的可溶性抗原。 四、防治原则 特异性预防主要采用口服减毒活菌苗，近年试用者有S株、神氏2变异株等，这些活菌苗虽有一定的预防作用，但免疫力弱，维持时间 短，又服用量大、型间无保护性交叉免疫。故大规模应用还受一定限制。 治疗可用磺胺类药、氨苄青泰、氧霉索、黄连索等。中药黄连黄柏、白头输、马齿苋等均有疗效。 第四节沙门氏杆菌 沙门氏菌属(Salmonella)是 大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构洁相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。180年 间在伊 中的贡献 为沙 属，目前至少有 0抗原和200个以上血清型 所致 根暑其对宿主的致病性 可分为 :对人致病 ②对人和动 沙门氏菌有：伤寒沙门氏菌(Syp),甲、乙、丙型型伤寒沙门氏菌(S,p yphiA、B.C),鼠伤寒沙门氏 (S.typhim 霍 沙门 肠炎沙门氏菌 停十余种 一般可筒称伤寒杆菌 甲、乙、丙型副伤寒杆南1．S-R型变异：宋内氏痢疾杆菌易为R型。当菌落变异时，常伴有生化反应、抗原构造和致病性的改变。 2．耐药性变异：由于广泛使抗生素，志贺氏菌的耐药菌株不断增加，给防治工作带来多困难。 3．营养缺陷型变异：南斯拉夫Mel（1963年）首创的依赖链霉素的志贺氏菌株（依链株，Sd），作为口服菌苗可预防志贺氏菌痢疾。 二、致病性与免疫性 （一）致病物质 1．侵袭力：志贺氏菌的菌毛能粘附于回肠末端和结肠粘膜的上皮细菌表面，继而在侵袭蛋白作用下穿入上皮细胞内，一般在粘膜固有层繁 殖形成感染灶。此外，凡具有K抗原的痢疾杆菌，一般致病力较强。 2．内毒素：各型痢疾杆菌都具有强烈的内毒素。内毒素作用于肠壁，使其通透性增高，促进内毒素吸收，引起发热，神志障碍，甚至中毒 性休克等。内毒素能破坏粘膜，形成炎症、溃汤，出现典型的脓血粘液便。内毒素还作用于肠壁植物神经系统，至肠功能紊乱、肠蠕动失调和 氢挛，尤其直肠括约肌痉挛最为明显，出现腹痛、里急后重（频繁便意）等症状。 3．外毒素：志贺氏菌A群Ⅰ型及部分2型菌株还可产生外毒素，称志贺氏毒素。为蛋白质，不耐热，75～80℃1小时被破坏。该毒素具有三 种生物活性：①神经毒性，将毒素注射家兔或小鼠，作用于中枢神经系统，引起四肢麻痹、死亡；②细胞毒性，对人肝细胞、猴肾细胞和HeLa 细胞均有毒性；③肠毒性，具有类似大肠杆菌、霍乱弧菌肠毒素的活性，可以解释疾病早期出现的水样腹泻。 (二)所致疾病 细菌性痢疾是最常见的肠道传染病,夏秋两季患者最多。传染源主要为病人和带菌者,通过污染了痢疾杆菌的食物、饮水等经口感染。人类对 志贺氏菌易感，10～200个细菌可使10～50%志愿者致病。一般说来，志贺氏菌所致菌痢的病情较重；宋内氏菌引起的症状较轻；福氏菌介于 二者之间，但排菌时间长，易转为慢性。 1．急性细菌性痢疾：分为典型菌痢、非典型菌痢和中毒性菌痢三型。中毒性菌痢多见于小儿，各型痢疾杆菌都可引起。发病急，常在腹 痛、腹泻未出现，呈现严重的全身中毒症状。 2．慢性细菌性痢疾：急性菌痢治疗不彻底，或机体抵抗力低、营养不良或伴有其他慢性病时，易转为慢性。病程多在二个月以上，迁延不 愈或时愈时发。 部分患者可成为带菌者，带菌者不能从事饮食业、炊事及保育工作。 （三）免疫性 病后免疫力不牢固，不能防止再感染。但同一流行期中再感染者较少，即具有型特异性免疫。痢疾杆菌菌型多，各型间无交叉免疫。机体 对菌痢的免疫主要依靠肠道的局部免疫，即肠道粘膜细胞吞噬能力的增强和SlgA的作用。SlgA可阻止痢疾杆菌粘附到肠粘膜上皮细胞表面，病 后三天左右即出现，但维持时间短，由于痢疾杆菌不侵入血液，故血清型抗体（lgM、lgG）不能发挥作用。 三、微生物学诊断 （一）标本 在用药前取粪便的脓血或粘液部分，标本不能混有尿液。如不能及时送检，应将标本保存于30%甘油缓冲盐水或增菌培养液中。中毒性菌 痢可取肛门拭子检查。 （二）分离培养与鉴定 接种肠道杆菌选择性培养基，37℃孵育18～24小时，挑取无色半透明的可疑菌落，作生化反应和血清学凝集试验，确定菌群和菌型。如遇 非典型菌株，须作系统生化反应以确定菌属；必要时，用适量菌液接种于豚鼠结膜上，观察24小时，如有炎症，则为有毒菌株。 （三）快速诊断法 1．荧光菌球法：适于检查急性菌痢的粪便标本。将标本接种于含有荧光素标记的志贺氏菌免疫血清液体培养基中，37℃培养4～8小时。 如标本中有相应型别的痢疾杆菌，繁殖后与荧光素抗体凝集成小菌球，在低倍或高倍荧光显微镜下易于检出。方法简便、快速，有一定的特异 性。 2．协同凝集试验：用志贺氏菌的lgG抗体与富含A蛋白的葡萄球菌结合，以此为试剂，测定患者粪便滤液中志贺氏菌的可溶性抗原。 四、防治原则 特异性预防主要采用口服减毒活菌苗，近年试用者有Sd株、神氏 2a变异株等。这些活菌苗虽有一定的预防作用，但免疫力弱，维持时间 短，又服用量大、型间无保护性交叉免疫。故大规模应用还受一定限制。 治疗可用磺胺类药、氨苄青霉素、氯霉素、黄连素等。中药黄连、黄柏、白头翁、马齿苋等均有疗效。 第四节 沙门氏杆菌 沙门氏菌属（Salmonella）是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构造相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。1880年 Eberth首先发现伤寒杆菌，1885年Salmon分离到猪霍乱杆菌，由于Salmon发现本属细菌的时间较早，在研究中的贡献较大，遂定名为沙门氏菌 属。目前至少有67种O抗原和2000个以上血清型，所致疾病称沙门氏菌病。根据其对宿主的致病性，可分为三类：①对人致病；②对人和动物 均致病；③对动物致病。 与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒沙门氏菌（S.typhi），甲、乙、丙型副伤寒沙门氏菌(S.paratyphiA、B、C)，鼠伤寒沙门氏菌 (S.typhimurium)，猪霍乱沙门氏菌(S.choleraesuis)，肠炎沙门氏菌(S.enteritidis)等十余种。一般可简称伤寒杆菌，甲、乙、丙型副伤寒杆菌