性质、接触状况和生物体或接触者的易感性。因接触情况而影响毒性作用的主要 因素有接触途径、接触频率和接触期限 、接触途径 毒物进入机体的途径即为接触途径( exposure route)。有胃肠道、呼吸道和 皮肤。一般来说,毒物经静脉接触时,产生的毒性作用最快。经不同途径产生毒 性作用的速度,递降顺序为:吸入>腹腔内〉皮下>肌肉内>口服。接触途径可影响 毒物的毒性严重程度。例如,经口给予某种毒物时,由于毒物经过门脉系统循环 可在肝脏中减毒,所以其毒性将明显地小于经体循环摄入时的毒性。 三、接触频率与期限 接触频率和期限( exposure frequency and exposure duration)分为四种 即急性、亚急性、亚慢性和慢性。急性接触通常是指一次给予受试化合物,低毒 化合物可在24小时内多次给予,经吸入途径和急性接触,通常连续接触4小时 最多连续接触不得超过24小时。亚急性接触为反复接触1个月或略少于1个月。 亚慢性接触为反复接触3个月或略少于3个月。慢性接触为反复接触3个月以上, 通常需6个月以上。 毒性与接触频率和期限有密切关系。急性、亚急性、亚慢性和慢性接触的关 键是毒性反应取决于靶部位的毒物浓度,而靶部位的外源化学物浓度与接触频率 的关系又取决于该外源化学物在体内的清除率。因此,无论急性接触,还是反复 接触,均分为三种情况:①外源化学物清除率非常低,低于接触频率。例如半减 期为1年。②外源化学物消除率与接触率相当。例如半减期为一天。③化学物消 除率很快,快于接触频率。当急性接触时,外源化学物处于①时,靶部位浓度可达 到毒性作用范围;而处于②、③时,仅在接触初期可在毒性作用范围;而长期低 剂量的反复接触时,外源化学物处于①时,其靶部位浓度重复接触两次就能在毒 性作用范围;处于②时,重复两次后达到毒性作用范围:当外源化学物处于③时 永远不会达到毒性作用浓度。当然,各种接触频率均可能出现外源化学物本身对 细胞或组织的损害。因此,还必须考虑接触间隔时间。间隔期是由保证接触后受 损组织得以完全恢复的时间决定的,否则,将出现不可逆的毒性作用。 第四节毒性作用 毒性的定义 毒性( toxicity)是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后 能引起损害作用的相对能力,或简称为损伤生物体的能力。也可简单表述为,外 源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。一种外源化学物对机体的损害能力越 大,则其毒性就越高。外源化学物毒性的高低仅具有相对意义。在一定意义上,性质、接触状况和生物体或接触者的易感性。因接触情况而影响毒性作用的主要 因素有接触途径、接触频率和接触期限。 二、接触途径 毒物进入机体的途径即为接触途径(exposure route)。有胃肠道、呼吸道和 皮肤。一般来说，毒物经静脉接触时，产生的毒性作用最快。经不同途径产生毒 性作用的速度，递降顺序为：吸入>腹腔内>皮下>肌肉内>口服。接触途径可影响 毒物的毒性严重程度。例如，经口给予某种毒物时，由于毒物经过门脉系统循环 可在肝脏中减毒，所以其毒性将明显地小于经体循环摄入时的毒性。 三、接触频率与期限 接触频率和期限(exposure frequency and exposure duration)分为四种， 即急性、亚急性、亚慢性和慢性。急性接触通常是指一次给予受试化合物，低毒 化合物可在 24 小时内多次给予，经吸入途径和急性接触，通常连续接触 4 小时， 最多连续接触不得超过 24 小时。亚急性接触为反复接触 1 个月或略少于 1 个月。 亚慢性接触为反复接触 3 个月或略少于 3 个月。慢性接触为反复接触 3 个月以上， 通常需 6 个月以上。 毒性与接触频率和期限有密切关系。急性、亚急性、亚慢性和慢性接触的关 键是毒性反应取决于靶部位的毒物浓度，而靶部位的外源化学物浓度与接触频率 的关系又取决于该外源化学物在体内的清除率。因此，无论急性接触，还是反复 接触，均分为三种情况：①外源化学物清除率非常低，低于接触频率。例如半减 期为 1 年。②外源化学物消除率与接触率相当。例如半减期为一天。③化学物消 除率很快，快于接触频率。当急性接触时,外源化学物处于①时,靶部位浓度可达 到毒性作用范围；而处于②、③时,仅在接触初期可在毒性作用范围；而长期低 剂量的反复接触时，外源化学物处于①时，其靶部位浓度重复接触两次就能在毒 性作用范围；处于②时，重复两次后达到毒性作用范围；当外源化学物处于③时， 永远不会达到毒性作用浓度。当然，各种接触频率均可能出现外源化学物本身对 细胞或组织的损害。因此，还必须考虑接触间隔时间。间隔期是由保证接触后受 损组织得以完全恢复的时间决定的, 否则, 将出现不可逆的毒性作用。 第四节 毒性作用 一、毒性的定义 毒性（toxicity） 是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后， 能引起损害作用的相对能力，或简称为损伤生物体的能力。也可简单表述为，外 源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。一种外源化学物对机体的损害能力越 大，则其毒性就越高。外源化学物毒性的高低仅具有相对意义。在一定意义上