《药物设计学》案例分析 案例:肾素血管紧张素系统( Renin-angiotension system,RAS)是一个激素系统,该系统 在大量失血或血压下降的情况下激活,协助调节体内的长期血压和细胞外液量的平衡。然而 该系统在原发性高血压和多数肾性高血压中发挥重要作用。在该系统中,肝脏分泌的血管紧 张素原在肾素的酶催化作用下生成几乎没有生物学活性的血管紧张素I;血管紧张素I经过 血管紧张素转化酶( Angiotension Converting Emzyme,ACE)剪切羧基末端残基后形成血管 紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ与血管紧张素受体AT1( Angiotension Il subtype 1 receptors,AT1 receptors)结合,引起血管收缩和血压(BP)升高,肾小球、肾小管功能改变,肾炎和肾纤 维化,心肌肥大、纤维化以及血管收缩;同时血管紧张素Ⅱ也能通过刺激肾上腺皮质分泌 醛固酮,促进肾脏对水和钠离子重吸收、增加体液容量的方式升高血压。请根据合理药物设 计的原理,探讨RAS系统中可能的抗高血压药物靶点,并分析其代表性药物及其优缺点 血管紧张素原 Renin 肾素 血管紧张素 血管紧张素 on-ACE日转化酶 ACE pathways Feedback loop ay血管紧张素‖ Increasing renin secretion ng 血管紧张素受体AT↓ Effects on BP 案例分析 通过阻断RAS系统抗高血压,可以存在许多潜在的药物靶点,例如:血管紧张素原合成酶 (抑制剂)、肾素(抑制剂)、血管紧张素Ⅰ(中和抗体)、血管紧张素转化酶(抑制剂)、血 管紧张素I(中和抗体)、AT1受体(拮抗剂)和AT1受体下游信号传导通路(阻断剂)等。《药物设计学》案例分析 案例：肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotension system, RAS）是一个激素系统，该系统 在大量失血或血压下降的情况下激活，协助调节体内的长期血压和细胞外液量的平衡。然而 该系统在原发性高血压和多数肾性高血压中发挥重要作用。在该系统中，肝脏分泌的血管紧 张素原在肾素的酶催化作用下生成几乎没有生物学活性的血管紧张素 I；血管紧张素 I 经过 血管紧张素转化酶（Angiotension Converting Emzyme, ACE）剪切羧基末端残基后形成血管 紧张素 II。血管紧张素 II 与血管紧张素受体 AT1（Angiotension II subtype 1 receptors, AT1 receptors）结合，引起血管收缩和血压（BP）升高，肾小球、肾小管功能改变，肾炎和肾纤 维化，心肌肥大、纤维化以及血管收缩；同时血管紧张素 II 也能通过刺激肾上腺皮质分泌 醛固酮，促进肾脏对水和钠离子重吸收、增加体液容量的方式升高血压。请根据合理药物设 计的原理，探讨 RAS 系统中可能的抗高血压药物靶点，并分析其代表性药物及其优缺点。 案例分析： 通过阻断 RAS 系统抗高血压，可以存在许多潜在的药物靶点，例如：血管紧张素原合成酶 （抑制剂）、肾素（抑制剂）、血管紧张素 I（中和抗体）、血管紧张素转化酶（抑制剂）、血 管紧张素 I（中和抗体）、AT1 受体（拮抗剂）和 AT1 受体下游信号传导通路（阻断剂）等