河北医科大学药学院 例：烟碱(nicotine)的碱性。 ,电子效应（诱导效应，ind) N上电荷密度受到供电子基团或吸电子 a 基团诱导效应的影响。 吸电基团(electron drawing group): N1:sp杂化 ”降低N上电荷密度，减弱碱性。 N-2:sp2杂化 诱导效应通过碳链传递且随碳增长而降低！ 例：下列分子碱性不同，主因是甲基的供电性 例：比较下列化合物的碱性强弱。 使、上电荷密度增加而表现碱性增强。 ✉g% NHa MeNH2 MeZNH Me3N A:蓖菪碳 pKa 9.3 10.6 10.79.74 四2% B:山莫碱 一叔胺的碱性弱于仲酸，主因是受立体因素 <四。足86C,东苠塔映 (位阻)的影响，即三个烃基阻诗了对质子 的结合，从而使磺性降低。 ·碱性强弱：A>B>C 例：去甲基麻黄碱与麻黄碱的碱性对比 例：比较下列化合物的碱性强弱， pKa=9.56 pka=9.00 0四 麻赏球) （d去思著事热%) 心碱性强弱：麻黄碱〉去甲麻黄碱 碱性强弱：cocaine<tro 天然药物化学室李力更教授 河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 9 49 N N CH3 1 pKa1=8.2 pKa2=3.4 2 例：烟碱（nicotine）的碱性。 N-1：sp3 杂化 N-2: sp2 杂化 50 2、电子效应（诱导效应 ，induction effect） 诱导效应通过碳链传递且随碳链增长而降低！ N上电荷密度受到 供电子基团或吸电子 基团诱导效应的影响。 供电基团（electron-donating group）： ☞ 增加N上电荷密度，增强碱性。 吸电基团（electron drawing group）： ☞ 降低N上电荷密度，减弱碱性。 51 ☞ 叔胺的碱性弱于仲胺，主因是受立体因素 （位阻）的影响，即三个烃基阻碍了N对质子 的结合，从而使碱性降低 。 例：下列分子碱性不同，主因是甲基的供电性 使N上电荷密度增加而表现碱性增强。 NH3 MeNH2 Me2NH Me3N pKa 9.3 10.6 10.7 9.74 52 ☞ 碱性强弱：A > B > C 例：比较下列化合物的碱性强弱。 A：莨菪碱 B：山莨菪碱 O NCH3 O C CH C：东莨菪碱 O CH2OH NCH3 O C CH O CH2OH NCH3 HO O C CH O CH2OH 53 例：去甲基麻黄碱 与 麻黄碱 的碱性对比。 pKa = 9.56 pKa = 9.00 Ph C C HO CH3 H NHCH3 H 麻黄碱 （ephedrine） Ph C C HO CH3 H NH2 H 去甲基麻黄碱 （demethylephedrine） ☞ 碱性强弱：麻黄碱 > 去甲麻黄碱 54 碱性强弱：cocaine < tropcocaine pKa 8.3 pKa 9.9 NCH3 O C Ph O COOCH3 cocaine NCH3 O C Ph O tropococaine 例：比较下列化合物的碱性强弱