阈值是一个相对概念,易受突变类型、组织、老化程度变化的影 响,个体差异很大。例如,缺失5kb的变异的 mtDNA比率达60%, 就急剧地丧失产生能量的能力。线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样 发作( MELAS)患者tRNA点突变的mDNA达到90%以上,能量代 谢急剧下降。 不同的组织器官对能量的依赖程度不同,对能量依赖程度较高的 组织比其它组织更易受到 OXPHOS损伤的影响,较低的突变型 mtDNA水平就会引起临床症状。中枢神经系统对ATP依赖程度最高, 对 OXPHOS缺陷敏感,易受阈值效应的影响而受累。其它依次为骨 骼肌、心脏、胰腺、肾脏、肝脏。如肝脏中突变 mtdNA达80%时, 尚不表现出病理症状,而肌组织或脑组织中突变 mtdNA达同样比例 时就表现为疾病 同一组织在不同功能状态对 OXPHOS损伤的敏感性也不同。如 线粒体脑疾病患者在癫痫突然发作时,对ATP的需求骤然增高,脑细 胞中高水平的突变型 mtDNA无法满足这一需要,导致细胞死亡,表 现为梗塞或梗死 线粒体疾病的临床多样性也与发育阶段有关。例如肌组织中 mtNA的部分耗损或耗竭在新生儿中不引起症状,但受损的 OXPHOS系统不能满足机体生长对能量代谢日益增长的需求,就会表 现为肌病。散发性KSS和进行性眼外肌瘫痪(PEO)患者均携带大量 同源的缺失型 mtdNA,但却有不同的临床表现:KSS为多系统紊乱, PEO主要局限于骨骼肌,可能是由于 mtDNA缺失发生在囊胚期之前 或之中,在胚层分化时,如果缺失 mtdNA相对均一地进入所有胚层 将导致KSS;仅分布在肌肉内将导致PEO 突变 mtDNA随年龄增加在细胞中逐渐积累,因而线粒体疾病常 表现为与年龄相关的渐进性加重。在一个伴有破碎红纤维的肌阵挛癫 痫( MERRF)家系中,有85%突变 mtdNA的个体在20岁时症状很 轻微,但在60岁时临床症状却相当严重 五、不均等的有丝分裂分离11 阈值是一个相对概念，易受突变类型、组织、老化程度变化的影 响，个体差异很大。例如，缺失 5kb 的变异的 mtDNA 比率达 60%， 就急剧地丧失产生能量的能力。线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样 发作（MELAS）患者 tRNA 点突变的 mtDNA 达到 90%以上，能量代 谢急剧下降。 不同的组织器官对能量的依赖程度不同，对能量依赖程度较高的 组织比其它组织更易受到 OXPHOS 损伤的影响，较低的突变型 mtDNA 水平就会引起临床症状。中枢神经系统对 ATP 依赖程度最高， 对 OXPHOS 缺陷敏感，易受阈值效应的影响而受累。其它依次为骨 骼肌、心脏、胰腺、肾脏、肝脏。如肝脏中突变 mtDNA 达 80％时， 尚不表现出病理症状，而肌组织或脑组织中突变 mtDNA 达同样比例 时就表现为疾病。 同一组织在不同功能状态对 OXPHOS 损伤的敏感性也不同。如 线粒体脑疾病患者在癫痫突然发作时，对 ATP 的需求骤然增高，脑细 胞中高水平的突变型 mtDNA 无法满足这一需要，导致细胞死亡，表 现为梗塞或梗死。 线粒体疾病的临床多样性也与发育阶段有关。例如肌组织中 mtDNA 的部分耗损或耗竭在新生儿中不引起症状，但受损的 OXPHOS 系统不能满足机体生长对能量代谢日益增长的需求，就会表 现为肌病。散发性 KSS 和进行性眼外肌瘫痪（PEO）患者均携带大量 同源的缺失型 mtDNA，但却有不同的临床表现：KSS 为多系统紊乱， PEO 主要局限于骨骼肌，可能是由于 mtDNA 缺失发生在囊胚期之前 或之中，在胚层分化时，如果缺失 mtDNA 相对均一地进入所有胚层， 将导致 KSS；仅分布在肌肉内将导致 PEO。 突变 mtDNA 随年龄增加在细胞中逐渐积累，因而线粒体疾病常 表现为与年龄相关的渐进性加重。在一个伴有破碎红纤维的肌阵挛癫 痫（MERRF）家系中，有 85%突变 mtDNA 的个体在 20 岁时症状很 轻微，但在 60 岁时临床症状却相当严重。 五、不均等的有丝分裂分离