草类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；：还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由 两个a和两个B亚单位(a2P2)构成C1-通道（图14-1）。B亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，CI-通道开放，CI-内流，使神经细胞 超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氨草受体，苯二氨草与之结合时，并不能使C1-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体 的结合而使CI-通道开放的频率增加（不是使CI-通道开放时间延长或使CI流增大），更多的C内流。这就是目前关于GBAA受体苯二氨草受 体-CI-通道大分子复合体的概念。现在苯二氨草受体GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。 HN HN、 HOO 图14-1 GABAA受体在细胞膜上的模式图 ▲加糖基的位点；cAMP依赖性磷酸化部位 细胞外亲水序列中两个C构成那-结构环 (Bornard E.A.et al.Trends in pharmacol Sci 1987;10:502) 【体内过程】苯二氨草类口服吸收良好，约1小时达血药峰浓度。其中三唑仑吸收最快；奥沙西泮和氯氨口服吸收较慢，肌肉给药吸收也 缓慢，且不规则。欲快速显效时，应静脉注射。 苯二氮草类血浆蛋白结合率较高。其中地西泮的血浆蛋白结合率高达99%。由于脂溶性很高，使之能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄 积。静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富的组织和器官。脑脊液中浓度约与血清游离药物浓度相等。随后进行再分布而蓄积于脂肪和肌组 织中。其分布容积很大，老年患者更大。 此类药物主要在肝药酶作用下进行生物转化。但多数药物的代谢产物（尤其是其N去甲基代谢物一去甲地西泮）具有与母体药物相似的活 性，而其半衰期则比母体药物更长。例如氟西泮的血浆12仅2~3小时，而其主要活性代谢产物N-去烷基烷氟西泮的t12却在50小时以上。连续 应用长效类药物时，应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积。苯二氮草类及其代谢物最终均与萄萄糖醛酸结合而失活，经肾排出。结构中含羟 基者可直接与葡萄糖醛酸结合而失活，这一途径较少受其他因素影响。结构上7位上有硝基者（如硝西泮）在生物化转化时，硝基还原为氨 基，进一步乙酰化为乙酰氨基，这两种代谢物均无生物活性，且此代谢途径也较少受其他因素影响。但本类药物在体内的氧化代谢过程则易受 肝功能、老年和同时饮酒的抑制，使12延长。图14-2示苯二氨草类几种药物的生物转化过程。 氯复京 地 去年氯氮章 地莫西许· 一去甲地西半 奥沙西伴 三姓仑 羟乙基 / 可筑西津 一一a-经代谢物 氟西洋 合物 4去烧基 氧西袢 肾非泄 图14-2苯二氮草类的代谢(*=活性代谢物)】 【不良反应】治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑 制，但安全范围大，发生严重后果者少。静脉注射对心血管有抑制作用，治疗量口服则无此作用。同时应用其他中枢抑制药、吗啡和乙醇等可 显著增强毒性。因可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。本类药物虽无明显药酶诱导作用，但长期用药仍可产生一定耐受性， 需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颜等）。与巴比妥类相比，本类药物的戒断症状 发生较迟、较轻。䓬类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由 两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道（图14-1）。β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞 超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮䓬受体，苯二氮䓬与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体 的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮䓬受 体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮䓬受体/GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。 图14-1 GABAA受体在细胞膜上的模式图 ▲加糖基的位点；cAMP依赖性磷酸化部位； 细胞外亲水序列中两个C构成β-结构环 （自Bornard E.A.et al.Trends in pharmacol Sci 1987；10:502） 【体内过程】苯二氮䓬类口服吸收良好，约1小时达血药峰浓度。其中三唑仑吸收最快；奥沙西泮和氯氮口服吸收较慢，肌肉给药吸收也 缓慢，且不规则。欲快速显效时，应静脉注射。 苯二氮䓬类血浆蛋白结合率较高。其中地西泮的血浆蛋白结合率高达99％。由于脂溶性很高，使之能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄 积。静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富的组织和器官。脑脊液中浓度约与血清游离药物浓度相等。随后进行再分布而蓄积于脂肪和肌组 织中。其分布容积很大，老年患者更大。 此类药物主要在肝药酶作用下进行生物转化。但多数药物的代谢产物（尤其是其N-去甲基代谢物—去甲地西泮）具有与母体药物相似的活 性，而其半衰期则比母体药物更长。例如氟西泮的血浆t1/2仅2～3小时，而其主要活性代谢产物N-去烷基烷氟西泮的t1/2却在50小时以上。连续 应用长效类药物时，应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积。苯二氮䓬类及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸结合而失活，经肾排出。结构中含羟 基者可直接与葡萄糖醛酸结合而失活，这一途径较少受其他因素影响。结构上7位上有硝基者（如硝西泮）在生物化转化时，硝基还原为氨 基，进一步乙酰化为乙酰氨基，这两种代谢物均无生物活性，且此代谢途径也较少受其他因素影响。但本类药物在体内的氧化代谢过程则易受 肝功能、老年和同时饮酒的抑制，使t1/2延长。图14-2示苯二氮䓬类几种药物的生物转化过程。 图14-2 苯二氮䓬类的代谢（* =活性代谢物） 【不良反应】治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑 制，但安全范围大，发生严重后果者少。静脉注射对心血管有抑制作用，治疗量口服则无此作用。同时应用其他中枢抑制药、吗啡和乙醇等可 显著增强毒性。因可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。本类药物虽无明显药酶诱导作用，但长期用药仍可产生一定耐受性， 需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。与巴比妥类相比，本类药物的戒断症状 发生较迟、较轻