第一节苯二氮草类 第二节巴比妥类 第三节其他镇静催眠药 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物称镇静药(sedatives)。能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药(hypnotics)。但同一 药物，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时则起催眠作用。可见，镇静药和催眠药之间有明显的量变和质变的关系，因此统称为镇静催眠 药。 传统的镇静催眠药（如巴比妥类等）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致 呼吸麻痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用规律。但60年代开始应用的苯二氮类并不符合上述规律，即使很大剂量也不引起麻醉。 由于苯二氮草类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 第一节苯二氮草类 苯二氨草类(benzodiazepines)多为1,4-苯并二氮的衍生物。临床常用的有20余种。虽然它们结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑， 镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本节只讨论主要用于镇静催眠的衍生物，包括地西泮(diazepam,安定)、氟西泮 (flurazepam,氟安定)、氯氮草(chlordiazepoxide)、奥沙西泮(oxazepam)和三唑仑(triazolam)。 表141苯二氨草类的结构、半衰期和剂量比较表 药 R R:R.R,R, 口服剂量(g/日) 物 (小时) 镇静 地西拌 -CH -0 -H-C-H39E05~10,3-4次/日 数 氟西洋 -CH)2N(C:H):)-(0 -H-C1-F50100 1530 中 氢氨（一） 效 -NHCH1-H-C-H5~155~10.1~3次/日 奥沙内洋（一) =00HC1-H5-1015-30.34次/日 H.C 效三坠仑 -H-日-H21 0.125-0.5 *包括活性代谢产物的半衰期：氯氨草R4为→0，其他药R4无取代 【药理作用和临床应用】 】.抗焦虑作用苯二氨草类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边 缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮 和氯氮。 2.镇静催眠作用苯二氨草类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相(REM)，,停药时则代偿性反跳 延长，而使梦魔增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。近年报道，苯二氮 草类连续应用，则可引起明显的依赖性而发生停药困难，应予警惕。 由于本类药物安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生暂时性记忆缺失，用于麻醉前给药，可缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻 醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理，临床也常用于心脏电击复律或内 窥镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 3.抗惊厥作用所有苯二氮草类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小)儿高热 惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氨硝西泮的疗效为较好（详第十五 章)。 4.中枢性肌肉松弛作用动物实验证明，本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用。但有 报道认为其疗效并不比其他中枢抑制药为佳。 【作用机制】放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氨草受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和 中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质Y-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮第一节 苯二氮䓬类 第二节 巴比妥类 第三节 其他镇静催眠药 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物称镇静药（sedatives）。能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药（hypnotics）。但同一 药物，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时则起催眠作用。可见，镇静药和催眠药之间有明显的量变和质变的关系，因此统称为镇静催眠 药。 传统的镇静催眠药（如巴比妥类等）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、啫睡、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致 呼吸麻痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用规律。但60年代开始应用的苯二氮类并不符合上述规律，即使很大剂量也不引起麻醉。 由于苯二氮䓬类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 第一节 苯二氮䓬类 苯二氮䓬类（benzodiazepines）多为1，4-苯并二氮的衍生物。临床常用的有20余种。虽然它们结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、 镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本节只讨论主要用于镇静催眠的衍生物，包括地西泮（diazepam，安定）、氟西泮 （flurazepam,氟安定）、氯氮䓬（chlordiazepoxide）、奥沙西泮（oxazepam）和三唑仑（triazolam）。 表14-1 苯二氮䓬类的结构、半衰期和剂量比较表 *包括活性代谢产物的半衰期；氯氮䓬 R4为→O，其他药R4无取代 【药理作用和临床应用】 1．抗焦虑作用 苯二氮䓬类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边 缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮 和氯氮。 2．镇静催眠作用 苯二氮䓬类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳 延长，而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。近年报道，苯二氮 䓬类连续应用，则可引起明显的依赖性而发生停药困难，应予警惕。 由于本类药物安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生暂时性记忆缺失，用于麻醉前给药，可缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻 醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理，临床也常用于心脏电击复律或内 窥镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 3．抗惊厥作用 所有苯二氮䓬类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热 惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效为较好（详第十五 章）。 4．中枢性肌肉松弛作用 动物实验证明，本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用。但有 报道认为其疗效并不比其他中枢抑制药为佳。 【作用机制】放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮䓬受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和 中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮