2.影响蛋白质细胞内转运的继发缺陷与许多膜蛋白或线粒体蛋 白的定位机制不一样,另一种类型的蛋白质定位是由翻译后的修饰所 决定的。溶酶体内的酸性水解酶就是通过这一机制实现细胞内的转运 的。正常的酸性水解酶在内质网内合成后,经过糖化后形成带有甘露 糖( mannose,Man)的糖蛋白,Man经磷酸化后形成M6-P,而M-6-P 残基与内质网膜上的M6P受体相结合并以发芽的形式形成胞内囊泡, 再与溶酶体融合后将酸性水解酶释放λ溶酶体,因此M6-P是酸性水解 酶转运到溶酶体的关键。而在某些病理情况下,由于使甘露糖转变为 M-6P的酶缺陷,致酸性水解酶不能进入溶酶体而堆积于细胞质中并释 放到体液中或释放到体外培养的细胞培养基中。由于酸性水解酶涉及 到多种物质的分解代谢,因此这类患者具有多种临床效应,包括骨骼 异常、严重的生长迟缓和智力低下等。此外这类患者的细胞在体外培 养时可见到不正常的溶酶体或包涵体( inclusion body),故称为包涵体 细胞( inclusion-ce,I- cells,包涵体细胞病也称为-细胞病。 (四)影响蛋白质与其它因子结合的突变 新合成的多肽链往往需要同其他分子结合才能形成有活性的蛋白 质。如果该分子也是一条相同或不同的多肽链,则形成同聚体或异聚 体。迄今,已知有许多突变影响到多肽链与其他分子的结合而使该蛋 白质不能正常地行使功能。 1.影响亚单位组装成多聚体相互集积的原发突变如果蛋白质分 子是由两个以上的亚单位组成的,则其表面的改变往往会影响到亚单 位之间的亲和力,不能形成正常的蛋白质复合体。骨发育不良时,pro 1(I)和proa2(I)基因的突变致它们组装形成Ⅰ型胶原时发生 困难,引起各种临床表现,甚至在围生期死亡 2.由于不能形成多聚体蛋白而引起继发性功能缺陷一些蛋白质 的多肽链分子在与有遗传缺陷的其他多肽链(或亚单位)结合后,不 能形成有功能的多聚体,因此而引起疾病。 Zellweger综合征(OMM #214100,已定位的易感基因位点包括2p15、1号染色体、1q22、7q21q22 和6q23-q24)就是这方面的典型例子。 (五)影响辅基或辅助因子与蛋白质结合、去除的突变5 2．影响蛋白质细胞内转运的继发缺陷 与许多膜蛋白或线粒体蛋 白的定位机制不一样，另一种类型的蛋白质定位是由翻译后的修饰所 决定的。溶酶体内的酸性水解酶就是通过这一机制实现细胞内的转运 的。正常的酸性水解酶在内质网内合成后，经过糖化后形成带有甘露 糖（mannose，Man）的糖蛋白，Man经磷酸化后形成M-6-P，而M-6-P 残基与内质网膜上的M-6-P受体相结合并以发芽的形式形成胞内囊泡， 再与溶酶体融合后将酸性水解酶释放入溶酶体，因此M-6-P是酸性水解 酶转运到溶酶体的关键。而在某些病理情况下，由于使甘露糖转变为 M-6-P的酶缺陷，致酸性水解酶不能进入溶酶体而堆积于细胞质中并释 放到体液中或释放到体外培养的细胞培养基中。由于酸性水解酶涉及 到多种物质的分解代谢，因此这类患者具有多种临床效应，包括骨骼 异常、严重的生长迟缓和智力低下等。此外这类患者的细胞在体外培 养时可见到不正常的溶酶体或包涵体（inclusion body），故称为包涵体 细胞（inclusion-cell，I-cells），包涵体细胞病也称为I-细胞病。 （四）影响蛋白质与其它因子结合的突变 新合成的多肽链往往需要同其他分子结合才能形成有活性的蛋白 质。如果该分子也是一条相同或不同的多肽链，则形成同聚体或异聚 体。迄今，已知有许多突变影响到多肽链与其他分子的结合而使该蛋 白质不能正常地行使功能。 1．影响亚单位组装成多聚体相互集积的原发突变 如果蛋白质分 子是由两个以上的亚单位组成的，则其表面的改变往往会影响到亚单 位之间的亲和力，不能形成正常的蛋白质复合体。骨发育不良时，pro α1（Ⅰ）和proα2（Ⅰ）基因的突变致它们组装形成Ⅰ型胶原时发生 困难，引起各种临床表现，甚至在围生期死亡。 2．由于不能形成多聚体蛋白而引起继发性功能缺陷 一些蛋白质 的多肽链分子在与有遗传缺陷的其他多肽链（或亚单位）结合后，不 能形成有功能的多聚体，因此而引起疾病。Zellweger综合征（OMIM #214100，已定位的易感基因位点包括2p15、1号染色体、1q22、7q21-q22 和6q23-q24）就是这方面的典型例子。 （五）影响辅基或辅助因子与蛋白质结合、去除的突变