Total sy nthesis of PTX Palytoxin岩沙海葵毒素 沙海毒素的生物活性樱高，具有多种药理效应，它是量 水宿。试验结果表明，17只小白眼中16只（占94⅓）的所有墙细 惠被杀死，全部治意，引起了各方面科学寒的极大重视：令 素相及，地设对器 并用生物生产和人工合成 非常酒 Simultaneous Publications of Palytoxin Zooxanthellamide A ⊙ 191年，Moore发袭平面结构 I982年，Moore发表立体结构(MR) ,平田从沙海舞Pa时c中分箱 (合成 对* 主人，上村大（emura C-38脂肪酸多醚结构 大田软海绵酸(Okadaic AcidO) 人6 85 沙海葵毒素的生物活性很高，具有多种药理效应，它是最 强的冠脉收缩剂，比血管紧张素Ⅱ起码强100倍。该毒素还有 强的抗癌活性，剂量84μg/kg时就能100％地抑制小鼠艾氏腹 水瘤。试验结果表明，17只小白鼠中16只(占94％)的所有癌细 胞被杀死，全部治愈，引起了各方面科学家的极大重视；令 人感兴趣的另一个事实是，它对离子通透性的作用与河豚毒 素相反，能使Na+通道开放。目前对沙海葵毒素的研究非常活 跃，包括它的性质、活性、用微生物生产和人工合成。 Palytoxin 岩沙海葵毒素 86 Armstrong R. W. Kishi et al. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111: 7530. Totalsynthesis “珠穆朗玛峰的攀登” 64 C* & 7db 21 P-PhD and Dr. Students spend more than 8 years 岸 义人教授1937-，歧阜人，名大毕业，哈佛 教授载入美国化学会过去75最伟大的化学研究 Total Synthesis of PTX O OH OH OH HO O OH OH O HO OH OH OH OH O OH HO OH OH OH OH O O O OH NH2 HO OH O O O OH OH OH HO OH OH HO OH HN O NH OH O OH OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH OH OH 杨玉荣 Carboxylic acid (C1-C115) in 1989, and that of palytoxin itself in 1994. 87 1971年， Scheuer从沙海葵 Palythoa toxica中分得。 1981年， Moore发表平面结构 1982年， Moore发表立体结构（NMR） 1974年，平田从沙海葵 Palythoa toxica中分得。 1981年，平田（Yoshimasa Hirata) 发表平面结构 1982年，平田义正 和岸义人 发表立体结构（合成） [主研人：上村 大埔 （Uemura Daisuke)] Simultaneous Publications of Palytoxin 88 Zooxanthellamide A K. Onodera, H. Nakamura, Y. Oba and M. Ojika, Tetrahedron, 2003, 59, 1067. From a cultured marine dinoflagellate Symbiodinium sp. 89 A Symbiodinium species, isolated in the free-living state from a Hawaiian tide pool, gave the polyhydroxy metabolite zooxanthellamide B 108, a d￾lactone analogue of zooxanthellamide A. Tetrahedron, 2003, 59, 1067. Zooxanthellamide B 90 C-38脂肪酸多醚结构 如 大田软海绵酸 (Okadaic Acid OA) Sigma 105 US$/0.025 mg ID50 = 1.7ug/L & 17ug/L to P388 & L1210 cell Tachibana, K. Structural Studies on Marine Toxins. 1980 Ph.D. Dissertation, University of Hawaii, Honolulu. Murakami, Y.; Oshima, Y.; Yasumoto, T. Bull. Jap. Sot. Sci. Fish. 1982,48,69-12. Murata, M.; Shimetani, M.; Sugitani, H.; Oshima, Y.; Yasumcto, T. Bull. Jap. Sot. Sci. Fish. 1982,48,549-552. Having 7 Analouges O O O O O O O HO O OH OH HO OH Tachibana K. Scheuer PJ. J. Am. Chem. Soc. 1981,103:2469