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2.传导速度作用也较复杂,随用药剂量、细胞外K+等因素而异。正常血K+时,小量苯妥英钠对传导速度无明显影响,大剂量则减慢之: 低血K+时小量苯妥英钠能加快传导速度,当静息膜电位较小时(强心甙中毒、机械损伤之心肌),加快传导更为明显。 3.缩短不应期此作用与利多卡因相似。 【体内过程和不良反应】参见第十五章抗癫痫药。 【临床应用】用于治疗室性心律失常,对强心甙中毒者更为有效,其特点是改善被强心甙所抑制的房室传导。对心肌梗塞、心脏手术、麻 醉、电转律术、心导管术等所引发的室性心律失常也有效。 美西律(mexiletine) 化学结构与利多卡因相似。对心肌电生理特性的影响也与利多卡因相似。可供口服,持效较久达6~8小时以上,用于治疗室性心律失常, 特别对心肌梗塞急性期者有效。不良反应有恶心、呕吐,久用后可见神经症状,震颜、眩晕、共剂失调等。 CH ()CH,-CH-NH. CH CH, 妥卡尼(tocainide) 是利多卡因脱去二个乙基加一个甲基而成。作用及应用与利多卡因相似,然口服有效,也较持久。不良反应与美西律相似。 CH NH-C-CH NH. CH CH (三)IC类药物 这类药物阻滞钠通道作用明显,能较强降低0相上升最大速率而减慢传导速度,主要影响希-浦系统;也抑制4相N内流而降低自律性;对 复极过程影响很少。近年报道这类药有致心律失常作用,增高病死率,应予注意。 氟卡尼(flecainide) 抑制希浦系统的传导速度,降低自律性。能缩短其APD、对ERP则低浓度时缩短,增加浓度又恢复正常。能减慢心室肌的传导,延长其 ERP、APD。这种对浦肯野纤维和心肌ERP、APD作用的不同可能是据氟卡尼的致心律失常作用的基础。 CF CH.O H CNHCH OCHCF 氟卡尼吸收迅速完全,生物利用度约90%,t1/2约20小时(12~27小时) 氟卡尼用于治疗室性早搏、室性心动过速收到良好效果。但已有治疗心肌梗塞后心律失常的报道称:氟卡尼引起病死率为对照组的2倍。 故现认为氟卡尼及恩卡尼应保留用于危及生命的室性心动过速者,不宜用于其他心律失常。 恩卡尼(encainide) 与氟卡尼作用、应用相似。t12约4小时。 普罗帕酮(propafenone) 也主要作用于希-浦系统,降低自律性,减慢传导速度,延长APD、ERP,且减慢传导的程度超过延长ERP的程度,故易引起折返而有致心 律失常的作用。也宜限用于危及生命的心律失常。 CHCH.C() OCH:CHOH CH NHCH 普罗帕酮还有邹受体阻断作用,能在治疗上发挥一定的效果。2.传导速度 作用也较复杂,随用药剂量、细胞外K +等因素而异。正常血K +时,小量苯妥英钠对传导速度无明显影响,大剂量则减慢之; 低血K +时小量苯妥英钠能加快传导速度,当静息膜电位较小时(强心甙中毒、机械损伤之心肌),加快传导更为明显。 3.缩短不应期 此作用与利多卡因相似。 【体内过程和不良反应】参见第十五章抗癫痫药。 【临床应用】用于治疗室性心律失常,对强心甙中毒者更为有效,其特点是改善被强心甙所抑制的房室传导。对心肌梗塞、心脏手术、麻 醉、电转律术、心导管术等所引发的室性心律失常也有效。 美西律(mexiletine) 化学结构与利多卡因相似。对心肌电生理特性的影响也与利多卡因相似。可供口服,持效较久达6~8小时以上,用于治疗室性心律失常, 特别对心肌梗塞急性期者有效。不良反应有恶心、呕吐,久用后可见神经症状,震颤、眩晕、共剂失调等。 妥卡尼(tocainide) 是利多卡因脱去二个乙基加一个甲基而成。作用及应用与利多卡因相似,然口服有效,也较持久。不良反应与美西律相似。 (三)ⅠC类药物 这类药物阻滞钠通道作用明显,能较强降低0相上升最大速率而减慢传导速度,主要影响希-浦系统;也抑制4相Na+内流而降低自律性;对 复极过程影响很少。近年报道这类药有致心律失常作用,增高病死率,应予注意。 氟卡尼(flecainide) 抑制希-浦系统的传导速度,降低自律性。能缩短其APD、对ERP则低浓度时缩短,增加浓度又恢复正常。能减慢心室肌的传导,延长其 ERP、APD。这种对浦肯野纤维和心肌ERP、APD作用的不同可能是据氟卡尼的致心律失常作用的基础。 氟卡尼吸收迅速完全,生物利用度约90%,t1/2约20小时(12~27小时)。 氟卡尼用于治疗室性早搏、室性心动过速收到良好效果。但已有治疗心肌梗塞后心律失常的报道称:氟卡尼引起病死率为对照组的2倍。 故现认为氟卡尼及恩卡尼应保留用于危及生命的室性心动过速者,不宜用于其他心律失常。 恩卡尼(encainide) 与氟卡尼作用、应用相似。t1/2约4小时。 普罗帕酮(propafenone) 也主要作用于希-浦系统,降低自律性,减慢传导速度,延长APD、ERP,且减慢传导的程度超过延长ERP的程度,故易引起折返而有致心 律失常的作用。也宜限用于危及生命的心律失常。 普罗帕酮还有β受体阻断作用,能在治疗上发挥一定的效果
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