普罗帕酮口服吸收完全，达100%，但生物利用度却低于20%，首关消除效应明显，t1/2约2.4~11.8小时，肝中氧化甚多，原形经肾排泄小于 1%。 不良反应有胃肠道症状，偶见粒细胞缺乏，红斑性狼疮样综合征。心电图QR$波加宽超过20%以上或Q-T间期明显延长者宜减量或停药， 否则可致心律失常。 二、类药—肾上腺素受体阻断药 这类药物主要阻断β受体而对心脏发生影响，同时还有阻滞钠通道、促进钾通道、缩短复极过程的效应。表现为减慢窦房结、房室结的4相 除极而降低自律性；也能减慢0相上升最大速率而减慢传导速度；某些邹受体阻断药能缩短APD和ERP,且以缩短APD为显著；某些药在高浓度 时还有膜稳定作用。这类药物的一般药理内容见第十一章，本节只述及其抗心律失常方面的内容，鉴于普萘洛尔是这类药的典型药，就以它为 代表介绍如下。 普蒸洛尔 【药理作用】交感神经兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，传导速度增快，不应期缩短，易引起快速性心律失常。普萘洛尔则 能阻止这些反应。 1.降低自律性对窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维都能降低自律性。在运动及情绪激动时作用明显。也能降低儿茶酚胺所致的迟后除 极幅度而防止触发活动。 2.传导速度阻断β受体的浓度并不影响传导速度。超过此浓度使血药浓度达100gmg以上，则有膜稳定作用，能明显减慢房室结及浦肯 野纤维的传导速度，对某些必须应用大量才能见效的病例，这种膜稳定作用是参与治疗的。 3.不应期治疗浓度缩短浦肯野纤维APD和ERP,高浓度则延长之。对房室结ERP有明显的延长作用，这和减慢传导作用一起，是普萘洛尔 抗室上性心律失常的作用基础。 【临床应用】这类药物适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常。 1.室上性心律失常包括心房颜动、扑动及阵发性室上性心动过速，此时常与强心甙合用以控制心室频率，二者对房室结传导有协同作 用。也用于治疗由焦虑或甲状腺功能亢进等引发的窦性心动过速。 2.室性心律失常对室性早搏有效，能改善症状。对由运动或情绪变动所引发的室性心律失常效果良好。较大剂量(0.5~1.0g/日)对缺血 性心脏病患者的室性心律失常也有效。 其他对心脏具有相对选择性或有膜稳作用的邹受体阻断药如醋丁洛尔(acebutolol)治疗室性早搏，室性心动速效果良好。 三、Ⅲ类药—延长APD的药物 这类药物能选择性地延长APD,主要是延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和ERP,而少影响传导速度。 胺碘酮(amiodarone) 分子中含2个碘原子，占其分子量的37.2%。 C.H (-CH.-CH:N C.H CH,-CH:CH,-CH 【药理作用】胺碘酮较明显地抑制复极过程，即延长APD和ERP。它能阻滞钠、钙及钾通道，还有一定的α和B受体阻断作用。 1.自律性主要降低窦房结和浦肯野纤维的自律性，可能与其阻滞钠和钙通道及拮抗邱受体的作用有关。 2.传导速度减慢浦肯野纤维和房室结的传导速度，也与阻滞钠、钙通道有关。临床还见其略能减慢心室内传导。对心房肌的传导速度少 有影响。 3.不应期长期口服数周后，心房肌、心室肌和浦肯野纤维的APD、ERP都显著延长，这一作用比其他类抗心律失常药为强，与阻滞钾通道 及失活态钠通道有关。 【体内过程】口服吸收缓慢，生物利用度约40%~50%，血浆蛋白结合率为95%，广泛分布于组织中，尤以脂肪组织及血流量较高的器官 为多，表现分布容积高达66Lkg。 胺碘酮几乎全部在肝中代谢，初步代谢成脱乙基物，仍属有效，且其阻滞钠通道的作用较强。而胺碘酮则阻滞钙通道的作用较强。长期口 服后12平均约40天，全部清除需时4个月。主要经胆汁由肠道排泄，经肾排泄者仅1%，故肾功能减退者不需减量应用. 【临床应用】是广谱抗心律失常药，可用于各种室上性和室性心律失常，如用于心房颜动可恢复及维持窦性节律，治疗阵发性室上性心动 过速也有效。对危及生命的室性心动过速及心室颤动可静脉给药，约对40%患者有效。 长期口服能防止室性心动过速和心室颜动的复发，持效较久。对伴有器质性心脏病者，还能降低猝死率。 【不良反应】表现多方面，可引起甲状腺功能亢进或低下，见于约9%的用药者，且能竞争心内甲状腺素受体，这与其抗心律失常作用有 一定关系。胺碘酮也影响肝功能，引起肝炎；因少量自泪腺排出，故在角膜可有黄色微型沉着，一般并不影响视力，停药后可自行恢复；胃肠普罗帕酮口服吸收完全，达100％，但生物利用度却低于20％，首关消除效应明显，t1/2约2.4～11.8小时,肝中氧化甚多,原形经肾排泄小于 1％。 不良反应有胃肠道症状，偶见粒细胞缺乏，红斑性狼疮样综合征。心电图QRS波加宽超过20％以上或Q-T间期明显延长者宜减量或停药， 否则可致心律失常。 二、Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断药 这类药物主要阻断β受体而对心脏发生影响，同时还有阻滞钠通道、促进钾通道、缩短复极过程的效应。表现为减慢窦房结、房室结的4相 除极而降低自律性；也能减慢0相上升最大速率而减慢传导速度；某些β受体阻断药能缩短APD和ERP，且以缩短APD为显著；某些药在高浓度 时还有膜稳定作用。这类药物的一般药理内容见第十一章，本节只述及其抗心律失常方面的内容，鉴于普萘洛尔是这类药的典型药，就以它为 代表介绍如下。 普萘洛尔 【药理作用】交感神经兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，传导速度增快，不应期缩短，易引起快速性心律失常。普萘洛尔则 能阻止这些反应。 1．降低自律性 对窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维都能降低自律性。在运动及情绪激动时作用明显。也能降低儿茶酚胺所致的迟后除 极幅度而防止触发活动。 2．传导速度 阻断β受体的浓度并不影响传导速度。超过此浓度使血药浓度达100ng/mg以上，则有膜稳定作用，能明显减慢房室结及浦肯 野纤维的传导速度，对某些必须应用大量才能见效的病例，这种膜稳定作用是参与治疗的。 3. 不应期 治疗浓度缩短浦肯野纤维APD和ERP，高浓度则延长之。对房室结ERP有明显的延长作用，这和减慢传导作用一起，是普萘洛尔 抗室上性心律失常的作用基础。 【临床应用】这类药物适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常。 1．室上性心律失常 包括心房颤动、扑动及阵发性室上性心动过速，此时常与强心甙合用以控制心室频率，二者对房室结传导有协同作 用。也用于治疗由焦虑或甲状腺功能亢进等引发的窦性心动过速。 2．室性心律失常 对室性早搏有效，能改善症状。对由运动或情绪变动所引发的室性心律失常效果良好。较大剂量（0.5～1.0g/日）对缺血 性心脏病患者的室性心律失常也有效。 其他对心脏具有相对选择性或有膜稳作用的β受体阻断药如醋丁洛尔（acebutolol）治疗室性早搏，室性心动速效果良好。 三、Ⅲ类药——延长APD的药物 这类药物能选择性地延长APD，主要是延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和ERP，而少影响传导速度。 胺碘酮（amiodarone） 分子中含2个碘原子，占其分子量的37.2％。 【药理作用】胺碘酮较明显地抑制复极过程，即延长APD和ERP。它能阻滞钠、钙及钾通道，还有一定的α和β受体阻断作用。 1．自律性 主要降低窦房结和浦肯野纤维的自律性，可能与其阻滞钠和钙通道及拮抗β受体的作用有关。 2．传导速度 减慢浦肯野纤维和房室结的传导速度，也与阻滞钠、钙通道有关。临床还见其略能减慢心室内传导。对心房肌的传导速度少 有影响。 3. 不应期 长期口服数周后，心房肌、心室肌和浦肯野纤维的APD、ERP都显著延长，这一作用比其他类抗心律失常药为强，与阻滞钾通道 及失活态钠通道有关。 【体内过程】口服吸收缓慢，生物利用度约40％～50％，血浆蛋白结合率为95％，广泛分布于组织中，尤以脂肪组织及血流量较高的器官 为多，表现分布容积高达66L/kg。 胺碘酮几乎全部在肝中代谢，初步代谢成脱乙基物，仍属有效，且其阻滞钠通道的作用较强。而胺碘酮则阻滞钙通道的作用较强。长期口 服后t1/2平均约40天，全部清除需时4个月。主要经胆汁由肠道排泄，经肾排泄者仅1％，故肾功能减退者不需减量应用。 【临床应用】是广谱抗心律失常药，可用于各种室上性和室性心律失常，如用于心房颤动可恢复及维持窦性节律，治疗阵发性室上性心动 过速也有效。对危及生命的室性心动过速及心室颤动可静脉给药，约对40％患者有效。 长期口服能防止室性心动过速和心室颤动的复发，持效较久。对伴有器质性心脏病者，还能降低猝死率。 【不良反应】表现多方面，可引起甲状腺功能亢进或低下，见于约9％的用药者，且能竞争心内甲状腺素受体，这与其抗心律失常作用有 一定关系。胺碘酮也影响肝功能，引起肝炎；因少量自泪腺排出，故在角膜可有黄色微型沉着，一般并不影响视力，停药后可自行恢复；胃肠